Вплив ексенатиду та ліраглутиду на пульс, артеріальний тиск та масу тіла систематичний
Завдання Синтезувати поточні дані про вплив ексенатиду та ліраглутиду на частоту серцевих скорочень, артеріальний тиск та масу тіла.
Дизайн Мета-аналіз наявних даних рандомізованих контрольованих досліджень, що порівнюють аналоги глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) з плацебо, активною антидіабетичною лікарською терапією або втручанням у спосіб життя.
Учасники Пацієнти з діабетом 2 типу.
Заходи результату Середньозважені середні різниці між пробними групами для зміни частоти серцевих скорочень, артеріального тиску та маси тіла після мінімального 12-тижневого спостереження.
Результати Було включено 32 випробування. Загалом, агоністи GLP-1 збільшували частоту серцевих скорочень на 1,86 ударів/хв (уд/хв) (95% ДІ від 0,85 до 2,87) порівняно з плацебо та 1,90 уд/хв (1,30 до 2,50) проти активного контролю. Цей ефект був більш очевидним для вивільнення ліраглутиду та ексенатиду тривалої дії, ніж для ексенатиду двічі на день. Агоністи GLP-1 знижували систолічний артеріальний тиск на -1,79 мм рт.ст. (від -2,94 до -0,64) та -2,39 мм рт.ст. (-3,35 до -1,42) відповідно порівняно з плацебо та активним контролем. Зниження діастолічного артеріального тиску не змогло досягти статистичної значущості (-0,54 мм рт.ст. (-1,15-0,07) порівняно з плацебо та -0,50 мм рт.ст. (-1,24-0,24) проти активного контролю). Вага тіла зменшилась на -3,31 кг (-4,05 до -2,57) порівняно з активним контролем, але лише на -1,22 кг (-1,51 до -0,93) порівняно з плацебо.
Висновки Аналоги GLP-1 пов’язані з незначним збільшенням частоти серцевих скорочень та помірним зниженням маси тіла та артеріального тиску. Механізми, що лежать в основі підвищення частоти серцевих скорочень, вимагають подальших досліджень.
Це стаття з відкритим доступом, що розповсюджується на умовах некомерційної ліцензії Creative Commons Attribution, яка дозволяє використовувати, розповсюджувати та відтворювати на будь-якому носії, за умови належного цитування оригінального твору, використання некомерційного характеру та іншого відповідність ліцензії. Див .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/ та http://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/legalcode.
Статистика від Altmetric.com
Резюме статті
Стаття фокус
Агоністи глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) все частіше використовуються для лікування діабету 2 типу, але їх довготривала серцево-судинна безпека ще не підтверджена.
Відомо, що ці агенти знижують масу тіла та артеріальний тиск, але вони також пов'язані з підвищенням частоти серцевих скорочень, яка раніше не була кількісно визначена.
Ключові повідомлення
Наш аналіз підтверджує вплив ліраглутиду та ексенатиду на зниження ваги та артеріального тиску та повідомляє про незначне підвищення частоти серцевих скорочень.
Ефекти зниження ваги значно більші порівняно з лікуванням активним контролем, ніж плацебо, оскільки альтернативні варіанти лікування можуть сприяти збільшенню ваги.
Підвищення частоти серцевих скорочень було більш очевидним для ліраглутиду, ніж ексенатиду, і для вивільнення ексенатиду тривалої дії, ніж ексенатиду двічі на день.
Сильні сторони та обмеження
Ми включили неопубліковані дані, отримані від фармацевтичних компаній, що дозволяють вперше кількісно визначити ефекти агоністів GLP-1 на частоту серцевих скорочень за допомогою мета-аналізу.
Наш аналіз обмежений значною неоднорідністю між дослідженнями і свідчить про необхідність більш детального дослідження з використанням більш точних вимірювань частоти серцевих скорочень, ніж ті, що зазвичай використовуються в клінічній практиці.
Вступ
На відміну від збільшення ваги деяких традиційних класів протидіабетичних препаратів, було показано, що аналоги 1 глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) знижують масу тіла та артеріальний тиск.2 Механізми, що спричиняють втрату ваги, були широко досліджені. і включають поліпшення ситості та зменшення прийому калорій як через вплив на центральну нервову систему, так і через уповільнення спорожнення шлунка.3–6 Ті, що призводять до зниження артеріального тиску, менш зрозумілі, але, як було доведено, цей ефект спостерігається вже через 2 тижні після початку терапії, що передує значній втраті ваги, що свідчить про те, що прямий гіпотензивний ефект є принаймні частково відповідальним.7 Експериментальні дослідження аналогів GLP-1 також повідомляли про прямий вплив на артеріальний тиск, можливо, через взаємодію з вегетативною нервовою системою. 8, 9
Хоча в ряді досліджень повідомляється про збільшення частоти серцевих скорочень, пов'язані механізми невідомі, і цей ефект часто відкидають як клінічно неважливий. З огляду на наслідки безпеки, пов’язані з підвищеним пульсом в інших контекстах, 10–13 існує дивовижна відсутність занепокоєння з приводу можливих наслідків у цій ситуації. Недавній огляд ліраглутиду, проведений Боде, визнає цей ефект14, але мета-аналіз безпеки терапії на основі інкретину, опублікований у 2010 році, не згадував частоту серцевих скорочень15, а також огляд досліджень LEAD на ліраглутид Блонде та Расселом -Jones.16 Великий загальнонаціональний аудит ексенатиду, розроблений Асоціацією британських клінічних діабетологів (ABCD), не включав частоту серцевих скорочень як результат, незважаючи на посилання на докази ефекту в основному опублікованому звіті.17 Подальший (триває) аудит ABCD Ліраглутиду також спрямований на виявлення невідомих проблем безпеки, але подібним чином пропущений пульс із протоколу
Аналоги GLP-1 є розширюваним класом лікарських засобів із недавньою розробкою препаратів більш тривалої дії, включаючи форму ексенатиду раз на тиждень (LAR), Bydureon. Цей препарат нещодавно отримав схвалення Національного інституту охорони здоров’я та клінічної досконалості для застосування при цукровому діабеті 2 типу, і його використання, ймовірно, збільшиться.19 Огляд даних випробувань від п’яти агоністів GLP-1 тривалої дії (ексенатид один раз на тиждень, таспоглутид, альбіглутид, LY2189265 та CJC-1134-PC) дійшли висновку, що вони частіше піднімають частоту серцевих скорочень, ніж препарати коротшої дії. частоти серцевих скорочень (середнє збільшення на 23 удари на хвилину через 24 години після введення вищої дослідженої дози), разом із підвищенням діастолічного артеріального тиску.
Хоча на сьогоднішній день немає жодних доказів того, що ці засоби (короткої та тривалої дії) збільшують частоту серцево-судинних подій, дані про безпеку обмежуються короткою тривалістю спостереження22. Триває більш тривале спостереження, але триватиме ряд років до завершення.
Ми прагнули виявити та синтезувати всі наявні дані про частоту серцевих скорочень як з опублікованих, так і з неопублікованих джерел, щоб кількісно оцінити вплив аналогів GLP-1 на частоту серцевих скорочень, а також на артеріальний тиск та масу тіла.
Методи
Пошуки літератури
Наступні ресурси систематично здійснювали пошук з метою виявлення завершених, нових або постійних контрольованих досліджень ліраглутиду або ексенатиду: Клінічні випробування уряду (http://www.clinicaltrials.gov); Entertrials.co.uk; Clinicaltrialssearch.org; Центральний годинник; Лікарський препарат; WebMD; MEDLINE (з 1960); ПОСАДА (з 1960); Центральний реєстр контрольованих випробувань бібліотеки Кокрана (ЦЕНТРАЛЬНИЙ). Ми використовували стратегію пошуку для захоплення «ексенатиду», «ліраглутиду» або «глюкагоноподібного пептиду-1» у будь-якому полі, обмежуючись «рандомізованим контрольованим випробуванням», «клінічним випробуванням» або «контрольованим клінічним випробуванням». Були вивчені матеріали конференцій (Британське ендокринологічне товариство, Діабет Великобританія, Європейська асоціація з вивчення діабету) та веб-сайти (Американська асоціація діабету, Федеральне агентство з лікарських засобів та Європейське агентство з лікарських засобів) та здійснено пошук списків досліджень, метааналізів та оглядів для подальших досліджень. Для зв’язку з неопублікованими даними зв’язались з компаніями Novo Nordisk та Amylin Pharmaceuticals. Огляд оновлений у липні 2012 року.