Втрата ваги, навантаження сольовим розчином та натрійуретичний пептидний журнал американського серця

Відділ кардіології, Медичний факультет, Університет Алабами в Бірмінгемі, Бірмінгем, штат Алабама

Атланта, кардіологія та первинна медична допомога, Науково-дослідний інститут Сент-Джозефа, Атланта, Джорджія

Відділ кардіології, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс

Відділення анестезії, критичної допомоги та медицини болю, Масачусетська лікарня, Бостон, Массачусетс

Відділ кардіології, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс

Кафедра біостатистики Університету Вандербільта, Нашвілл, Теннессі

Відділ кардіології, Єврейська загальна лікарня, Монреаль, Квебек, Канада

Відділ серцево-судинної медицини, Медична школа Перельмана при Університеті Пенсільванії, Філадельфія, Пенсильванія

Відділення анестезії, критичної допомоги та медицини болю, Масачусетська лікарня, Бостон, Массачусетс

Відділ ендокринології, діабету та гіпертонії, Медичний факультет, Бригам та жіноча лікарня, Бостон, Массачусетс

Відділ кардіології, клініка Майо, Рочестер, штат Міннесота

Відділ кардіології, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс

Відділення анестезії, критичної допомоги та медицини болю, Масачусетська лікарня, Бостон, Массачусетс

Відділ кардіології, Масачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс

Шлунково-кишковий відділ, Медичний факультет, Массачусетська загальна лікарня, Бостон, Массачусетс

Відділ серцево-судинної медицини, Університет Вандербільта, Нашвілл, Теннессі

Анотація

Передумови

В епідеміологічних дослідженнях ожиріння асоціювалося зі зниженням концентрації натрійуретичного пептиду (NP). Зниження вироблення НП може погіршити здатність людей з ожирінням реагувати на сольові навантаження, збільшуючи ризик гіпертонії та інших розладів. Ми висунули гіпотезу, що втрата ваги сприяє збільшенню вироблення NP до і після навантаження солі.

Методи та результати

Ми включили 15 осіб із ожирінням (середній ІМТ 45 ± 5,4 кг/м 2), які перенесли шлункове шунтування. До і через 6 місяців після операції випробовуваних госпіталізували до клінічного дослідницького центру та ввели внутрішньовенне введення фізіологічного розчину великого обсягу. Виконано ехокардіографію та серійний забір крові. Від передопераційного візиту до 6 місяців після операції середнє зниження ІМТ у випробовуваних становило 27%. Під час 6-місячного візиту рівні N-термінального передсердного NP (Nt-pro ANP) були на 40% вищими до, під час та після вливання сольового розчину, порівняно з рівнями, виміряними в ті ж моменти часу під час доопераційного візиту ( ANP, індукований фізіологічним вливанням (≈50%), був подібним як до, так і після операції (фізіологічний розчин, BNP та Nt-pro BNP; Концентрації у спокої зросли на 50% та 31% відповідно після шунтування шлунка. Збільшення концентрації NP після операції супроводжувалося значним зниженням середнього артеріального тиску (= 0,004) та частота серцевих скорочень ( Концентрації NP Більш високі концентрації NP можуть сприяти посиленню здатності справлятися з навантаженнями солі після втрати ваги.

Вступ

Ожиріння вражає більше третини дорослих людей в США 1 і є основним фактором серцево-судинної захворюваності та смертності. 2, 3 Значна частка серцево-судинного ризику у людей із ожирінням пояснюється розвитком артеріальної гіпертензії 4, 5, яка схиляє їх до підвищеного ризику фібриляції передсердь, ішемічної хвороби серця та інсульту. 6 Вважається, що аномальна обробка солі є одним із механізмів гіпертонії, пов’язаної з ожирінням. 7, 8

Натрійуретична пептидна система, основна система виведення солей у людини, діє як ендогенний антагоніст системи ренін-ангіотензин-альдостерон. 9 Первинними циркулюючими натрійуретичними пептидами є натрійуретичний пептид передсердь (ANP) та натрійуретичний пептид B-типу (BNP). 10 ANP виробляється переважно в передсердях, тоді як BNP походить як із передсердь, так і з шлуночків. 10, 11

У кількох попередніх дослідженнях було виявлено, що у людей, що страждають ожирінням, рівень натрійуретичного пептиду нижчий. 12, 13, 14 Виявлення нижчих натрійуретичних пептидів у пацієнтів із ожирінням є несподіваним, оскільки ожиріння сприяє збільшенню обсягу плазми та гіпертонії, які, як відомо, призводять до стресу та гіпертрофії лівого шлуночка. Ці умови повинні спричинити вивільнення натрійуретичного пептиду із серця. Таким чином, припускають, що особи з ожирінням можуть мати первинний «дефіцит натрійуретичного пептиду» 8, 13, що може сприяти розвитку гіпертонії.

Попередні дослідження були в основному спостережними і базувалися на вимірюванні рівня натрійуретичного пептиду, зібраного у осіб із випадковим споживанням солі. Оскільки рівні натрійуретичного пептиду залежать від умов навантаження, потрібні більш контрольовані фізіологічні дані. Відповідно, метою поточного дослідження було вивчити вісь натрійуретичного пептиду в контексті добре контрольованого фізіологічного стимулу (внутрішньовенна сольова інфузія) у людей із ожирінням, які в іншому випадку були здоровими. Ця конструкція дослідження також дозволила нам порівняти відносні наслідки втрати ваги та внутрішньовенної інфузії сольового розчину на рівні циркулюючого натрійуретичного пептиду.

Методи

Зразок дослідження

Координатор дослідження дослідив діаграми на відповідність групи пацієнтів, які були скеровані до центру ваги Массачусетської загальної лікарні для проведення шунтування шлункового шунтування Ру-ен-Й. Пацієнти, які відповідають вимогам, були проінформовані про деталі протоколу дослідження, включаючи необхідність 2 відвідувань сольової інфузії в Клінічному дослідницькому центрі (КРК) з інтервалом у 6 місяців. Слідчий лікаря дослідження перевіряв історію хвороби учасників дослідження, включаючи вживання ліків під час відвідування сольового протоколу. Випробовуваних просили вести детальний щоденник всієї їжі та напоїв, що споживаються за 48 годин до кожного навчального візиту, щоб оцінити їх харчовий статус.

Суб'єктів виключали, якщо вони мали щось із наступного: в анамнезі інфаркт міокарда, серцева недостатність або фракція викиду лівого шлуночка (ЛШ) 2 площі поверхні тіла (BSA)/хвилина нормального сольового розчину (0,9 мЕкв/мл) вводили протягом 2 годин. Кров'яний тиск, частоту серцевих скорочень та насичення киснем вимірювали кожні 20 хвилин під час вливання сольового розчину. BSA розраховували за алгоритмом Дюбуа (BSA (у м 2) = 0,20247 × висота (м) 0,725 × вага (кг) 0,425). Венозна кров відбиралася з початку безпосередньо перед початком інфузії та через 40, 80, 120 та 180 хвилин після початку інфузії.

Суб'єкти дослідження були повернуті до МРГ CRC через 6 місяців після шунтування шлунка та пройшли ідентичний протокол інфузії сольового розчину. Суб'єкти були виключені із заповнення другого протоколу фізіологічного розчину, якщо у них розвинулися ускладнення шлункового шунтування, включаючи значні переопераційні ускладнення (інфаркт міокарда, стійка фібриляція передсердь, сепсис або шлунково-кишкові кровотечі, що вимагають переливання крові> 2 одиниці).

Ехокардіограми

Ехокардіограми виконувались до та після вливання сольового розчину як на початковому, так і на шлунковому шунтуванні. Впродовж усього дослідження у кожного суб’єкта було чотири ехокардіограми. Інтерпретації проводили дослідники, засліплені до клінічного стану (до або після вливання сольового розчину, до або після операції). На двовимірних (2D) зображеннях на кожній ехокардіограмі були зроблені наступні стандартні заходи: товщина міжшлуночкової перегородки та задньої стінки (IVS та PWT), внутрішній діаметр лівого шлуночка в кінці діастоли та кінці систоли (LVID, LVIS) та лівому передсерді передньозадній діаметр (LA Dia) у парастернальному виді, обсяги лівого шлуночка (LV) з використанням модифікованого правила Сімпсона (апікальний 4-камерний та 2-камерний види), швидкості припливу мітрального E та A та час уповільнення E та мітральний кільцевий ранній діастолічний (e ′) Швидкість у бічному кільці. Ми не розрахували обсяги лівого передсердя через обмежені ехокардіографічні вікна у пацієнтів з важким ожирінням. Оцінку тиску наповнення лівого передсердя отримували кожні 20 хвилин протягом другої години інфузії, визначаючи відношення швидкості швидкого припливу міатрального діастолічного до кільцевої швидкості ранніх діастолічних мітралів. 15