Втрата ваги зменшує надлишок триацилгліцерину підшлункової залози, особливо при цукровому діабеті 2 типу

Анотація

МЕТА У цьому дослідженні встановлено, чи зменшення рівня триацилгліцерину підшлункової залози під час схуднення при цукровому діабеті 2 типу (T2DM) просто відображає жир у всьому тілі чи є специфічним для діабету та пов’язане з одночасним відновленням секреторної функції інсуліну.

підшлункової

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Особи, перелічені для шлункового шунтування, які мали T2DM або нормальну толерантність до глюкози (NGT) з урахуванням віку, ваги та статі, вивчали до та через 8 тижнів після операції. Кількісно визначали триацилгліцерин підшлункової залози та печінки за допомогою МРТ, що знаходиться в фазі, поза фазою. Також вимірювали відповідь першої фази інсуліну на поетапну внутрішньовенну інфузію глюкози, печінкову чутливість до інсуліну та глікемічну та інкретинову відповіді на напівтверду пробну їжу.

РЕЗУЛЬТАТИ Втрата ваги після операції була подібною (NGT: 12,8 ± 0,8% та T2DM: 13,6 ± 0,7%), як і зміна маси жиру (56,7 ± 3,3 до 45,4 ± 2,3 проти 56,6 ± 2,4 до 43,0 ± 2,4 кг). Триацилгліцерин підшлункової залози не змінився в NGT (5,1 ± 0,2 - 5,5 ± 0,4%), але зменшився у групі з T2DM (6,6 ± 0,5 - 5,4 ± 0,4%; Р = 0,007). Реакція інсуліну першої фази на поетапну внутрішньовенну інфузію глюкози не змінилася в NGT (0,24 [0,13–0,46] до 0,23 [0,19–0,37] нмоль ⋅ хв −1 ⋅ м −2), але нормалізувалася в T2DM (0,08 [−0,01 до Від –0,10] до 0,22 [0,07–0,30]) нмоль ⋅ хв −1 ⋅ м −2 на 8 тижні (Р = 0,005). Після шлункового шунтування не спостерігалося диференціального ефекту секреції інкретину, при цьому більш швидке всмоктування глюкози спричиняло еквівалентно посилену секрецію глюкагоноподібного пептиду 1 у двох групах.

ВИСНОВКИ Падіння внутрішньопанкреатичного триацилгліцерину при T2DM, яке відбувається під час схуднення, пов’язане з самим станом, а не зі зменшенням загального жиру в організмі.

Вступ

Цукровий діабет 2 типу (T2DM) досяг масштабів епідемії, вразивши 9,2% населення США і обійшовшись країні в 322 мільярди доларів у 2012 році (1). Загальновизнаний стан викликаний поєднанням інсулінорезистентності та секреторної недостатності інсуліну. Однак лише інсулінорезистентність не призводить до підвищення рівня глюкози в крові (2), і T2DM виникає лише тоді, коли гостра інсулінова відповідь β-клітин підшлункової залози стає неадекватною для контролю рівня глюкози в крові (3,4). Етіологічний процес, який лежить в основі цього, досі невизначений. Інгібування надлишком внутрішньоклітинних жирних кислот або їх метаболітів є потенційним механізмом (5–7). Раніше ми продемонстрували людям із СД2, що втрата ваги протягом 8 тижнів може нормалізувати гостру реакцію на інсулін та концентрацію внутрішньопанкреатичного триацилгліцерину (8). Нормоглікемія, що виникає в результаті, зберігається, за умови, що уникнути відновлення ваги (9). Ці спостереження підтвердили деякі аспекти гіпотези подвійного циклу етіології T2DM (10).

Залишається невизначеним, чи зміна внутрішньопанкреатичного триацилгліцерину є специфічним для самого діабету, чи просто відображає зменшення вмісту жиру в усьому тілі та може відбутися під час значної втрати ваги. Порівняння змін T2DM та нормальної толерантності до глюкози (NGT) під час схуднення може визначити ці зміни, характерні для відновлення секреторної здатності інсуліну. Досягнення еквівалентної дієтичної втрати ваги у осіб, які отримують НГТ, у яких немає мотивації потенційно повернути діабет до норми, було б складним завданням. Шлункове шунтування при ожирінні забезпечує надійну втрату ваги і дозволяє детально порівняти патофізіологічні зміни в групах з T2DM та NGT.

Основні зміни інкретинових гормонів відбуваються після операції шлункового шунтування (RYGB) Roux-en-Y, що потенційно може сприяти збільшенню секреції інсуліну, пов'язаного з їжею (11). Враховуючи субнормальну реакцію глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) на прийом їжі при T2DM (12), RYGB може чинити специфічний ефект при T2DM, який відрізняється від ефекту у пацієнтів без діабету. Деякі дослідження підтримали цю концепцію (13), хоча подібне відновлення нормоглікемії спостерігалося лише після обмеження калорій (14). Мало досліджень порівнювали вплив шлункового шунтування при T2DM та NGT на фізіологічну функцію інкретину та на незалежну від інкретину внутрішньовенну секрецію інсуліну через глюкозу.

Метою цього дослідження було перевірити гіпотези про те, що відновлення першофазної секреції інсуліну після операції RYGB супроводжуватиметься зменшенням рівня триацилгліцерину підшлункової залози, особливо при T2DM, і що післяопераційна зміна реакцій на інкретин-гормони не буде відрізнятися при T2DM та NGT . Оскільки зміна триацилгліцерину підшлункової залози повинна відображати експорт триацилгліцерину ЛПНЩ з печінки, також оцінювали вміст печінкового триацилгліцерину та печінкову чутливість.

Дизайн та методи дослідження

Учасники

Особи, перелічені для лапароскопічного RYGB, були ідентифіковані з двох регіональних центрів баріатричної хірургії. Особи з T2DM (n = 18) були набрані з діабетом тривалістю 2 (через обмеження сканера), HbA1c 14 одиниць/тиждень, попередньою операцією на кишечнику або лікуванням стероїдами, тіазолідиндіонами або аналогами GLP-1. 18 осіб з T2DM та 9 осіб з NGT були згруповані за віком та вагою (49,1 ± 1,6 проти 46,3 ± 2,1 року, 121,0 ± 3,0 проти 114,5 ± 5,0 кг; 11 жінок, 7 чоловіків проти 7 жінок, 2 чоловіки відповідно). NGT було підтверджено тестом на толерантність до глюкози, який проводився через 75 г. У двох суб'єктів було виявлено порушення толерантності до глюкози, і скринінг продовжували до досягнення запланованого розміру групи 9 НГТ. У групі з T2DM три особи проходили терапію інсуліном, а дев'ять - сульфонілсечовину при наборі.