Взаємодія альдостерону та позаклітинного об’єму в патогенезі ожиріння
Ендрю С. Бомбек, доктор медицини
Нирковий центр Університету Північної Кароліни
7011-E Burnett-Womack Building, Campus Box 7155
Chapel Hill, NC 27599-7155 (США)
Тел. +1 919 966 2561, доб. 220, факс +1 919 966 4251, електронна пошта [email protected]
Статті, пов’язані з "
- Електронна пошта
Анотація
Ожиріння та пов’язані з ожирінням травми нирок зіграли важливу роль у зростанні поширеності хронічних захворювань нирок (ХХН). Зв'язок між ожирінням та захворюваннями нирок починається з відомих асоціацій ожиріння з діабетом та гіпертонією, двома провідними етіологіями ХХН. Однак все більша кількість доказів свідчить про те, що підвищений рівень альдостерону та розширений позаклітинний об’єм є ключовими компонентами захворювання нирок, спричиненого ожирінням, через неепітеліальний вплив альдостерону на нирки. Виділення цих незалежних від кров'яного тиску та діабету механізмів пошкодження нирок при ожирінні дозволяє дослідити, чи блокада мінералокортикоїдних рецепторів у поєднанні зі зниженням ваги та обмеженням солі є оптимальним методом лікування пацієнтів із ХХН із надмірною вагою.
Вступ
Хронічна хвороба нирок (ХХН) пов’язана з передчасною смертністю, зниженням якості життя та збільшенням витрат на охорону здоров’я. Поширеність ХХН зросла з тривожними темпами, причому останні оцінки дозволяють припустити, що приблизно 17% дорослого населення США мають ХХН [1, 2]. Хоча зростаючий тягар діабету та гіпертонії, разом із загальним старінням населення, сприяв збільшенню поширеності ХХН, епідемія ожиріння також зіграла значну роль [3].
За останні три десятиліття поширеність ожиріння серед дорослих американців зросла більш ніж удвічі. В останньому Національному обстеженні здоров’я та харчування (NHANES) 32,2% дорослих людей у США відповідали клінічним критеріям ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) ≥30 [4]. Зростаюча поширеність ожиріння супроводжується паралельним збільшенням поширеності метаболічного синдрому. Цей клінічний синдром, що відзначається абдомінальним ожирінням, гіпертригліцеридемією, низьким рівнем холестерину ЛПВЩ, підвищеним артеріальним тиском та порушенням чутливості до інсуліну, виявляється приблизно у кожного третього дорослого американця [5]. Отже, будь-яке обговорення наслідків ожиріння та метаболічного синдрому на нирки повинно починатися з діабету та гіпертонії, які разом становлять приблизно 70% ХХН [1, 2].
Переважна більшість пацієнтів з гіпертонічною хворобою та діабетом мають надлишкову вагу або страждають ожирінням, і зростання ІМТ зворотно пов'язаний з контролем над захворюваннями. Наприклад, серед хворих на цукровий діабет ожиріння асоціюється з гіршим контролем рівня глюкози в крові, артеріального тиску та холестерину, що підвищує ризик макросудинних (тобто серцевих) та мікросудинних (тобто ниркових) ускладнень [6]. Насправді, значна частина уваги, що приділяється ожирінню як фактору ризику розвитку захворювань нирок, була доречно зосереджена на його зв'язку з діабетом та гіпертонією. Тим не менше, з'являється все більше доказів, які свідчать про те, що ожиріння саме по собі - незалежно від його асоціації з гіпертонією та/або діабетом - є ключовим фактором при пошкодженні нирок [7,8,9,10,11,12]. У цьому оглядовому огляді ми розглядаємо докази того, що взаємодія альдостерону та позаклітинного об’єму є найважливішим компонентом хвороби нирок, пов’язаної з ожирінням.
Травма нирок, спричинена ожирінням, незалежно від гіпертонії та діабету
Недавнє дослідження Серра та співавт. [17] заслуговує на особливу увагу за новизною його методів дослідження взаємозв'язку ожиріння та ХХН. Ці дослідники провели біопсію нирок у 95 пацієнтів із надзвичайною ожирінням (тобто ІМТ ≥40) без клінічних ознак ниркової дисфункції, які перенесли баріатричну операцію. Лише приблизно половина цих пацієнтів страждала на гіпертонічну хворобу, а менше 15% - на діабет. Біопсія нирок виявила різноманітні ураження клубочків, включаючи збільшення мезангіального матриксу, проліферацію мезангіальних клітин, гіпертрофію подоцитів та гломеруломегалію. Слідчі припускають, що ранні ураження, виявлені в цьому дослідженні, є потенційними провісниками майбутньої явної хвороби нирок.
Неепітеліальні ефекти альдостерону
За останнє десятиліття альдостерон виявився ключовим агентом у патофізіології прогресуючої хвороби нирок [23, 24]. На додаток до своїх класичних епітеліальних ефектів, що сприяють затримці натрію (і виведенню калію та магнію), альдостерон активує мінералокортикоїдні рецептори в неепітеліальних тканинах серця, периферичних судин і нирок для сприяння запаленню та фіброзу. Ці неепітеліальні, шкідливі ефекти альдостерону виникають у присутності кофактора натрію від нормального до високого, що визначається як велике споживання натрію з розширеним позаклітинним об’ємом [25]. Шкідлива взаємодія між альдостероном та розширеним позаклітинним обсягом може бути ключовим компонентом патогенезу пошкодження нирок, спричиненого ожирінням.