Взаємодія продуктів харчування з наркотиками

Які справді важливі?

Даррелл Хуліш, RPh, PharmD
Доцент кафедри сімейної медицини
Медичний факультет університету Кейс Вестерн Резерв
Доцент клінічного професора фармацевтичної практики
Фармацевтичний коледж Північного університету штату Огайо

продуктів

Джастін Якаб
Аптечний інтерн, Університетська сімейна медицина
Фонд, Клівленд, Огайо

США Фарм. 2007; 32 (3) 93-98.

Мабуть, найпоширеніше питання, яке пацієнти задають щодо своїх ліків, крім "Чому цей препарат коштує так дорого?" це: "Чи слід приймати це з їжею або без їжі?" У більшості випадків, переглянувши вкладиш упаковки або інформаційний ресурс про ліки, фармацевт виявляє, що більшість розглянутих ліків можуть вводитися незалежно від прийому їжі. Однак деякі харчові продукти збагачені вітамінами та/або мінералами, які можуть взаємодіяти з певними препаратами. Тому найбільш відповідне запитання: "Яких продуктів слід уникати приймати разом із ліками?" Крім того, багато пацієнтів споживають мегавітаміни та добавки з відомими лікарськими взаємодіями, проте вони часто не знають про ці взаємодії. Метою цієї статті є підготовка фармацевтів до кращого розуміння взаємодії препаратів із їжею. Ця стаття відрізняється від традиційних оглядів на цю тему, оскільки харчова речовина класифікується індивідуально, а взаємодіючі ліки обговорюються під кожним заголовком. Незважаючи на те, що в літературі повідомляється про сотні взаємодій між лікарськими речовинами та поживними речовинами, метою тут є зосередити увагу на тих, які є більш поширеними та клінічно значущими.

Грейпфрутовий сік

Однією з найбільш відомих взаємодій їжі та ліків є грейпфрутовий сік та інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, більш відомі як статини. Грейпфрутовий сік у великих кількостях (32 унції або більше на день) може інгібувати фермент цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) та підвищувати рівень ліків, що метаболізуються цим шляхом, таких як деякі препарати статину. 1,2 Зверніть увагу, що ця взаємодія стосується грейпфрутового соку, а не всього самого фрукта. Крім того, не всі статини проявляють цю взаємодію: лише аторвастатин (Lipitor), симвастатин (Zocor) та ловастатин (Mevacor) метаболізуються ізоформою CYP3A4. З цих трьох статинів аторвастатин найменше впливає на грейпфрутовий сік. Таким чином, інші статини, а саме розувастатин (Crestor), правастатин (Pravachol) та флувастатин (Lescol), можуть бути прийнятними альтернативами для пацієнтів, які регулярно вживають велику кількість грейпфрутового соку. 3

В основі цієї взаємодії лежить здатність деяких складових частин грейпфрутового соку інгібувати CYP3A4 в кишечнику, зменшуючи тим самим метаболізм статинів та підвищуючи біодоступність препарату. Таким чином, коли велика кількість грейпфрутового соку вживається в поєднанні з цими препаратами, пацієнти мають підвищений ризик розвитку побічних ефектів, пов’язаних зі статинами, особливо м’язової токсичності, яка може проявлятися як міалгія, міопатія або рабдоміоліз.

Хоча статини отримують найбільшу увагу громадськості за взаємодію з соком грейпфрута, інші препарати виявляють таку саму взаємодію. Блокатори кальцієвих каналів - популярні препарати, які взаємодіють з грейпфрутовим соком. Усі ліки, що блокують кальцій дигідропіридину, такі як амлодипін (Norvasc), ніфедипін (Прокардія) та нікардипін (Карден), а також недигідропіридинова речовина верапаміл (Калан) взаємодіють із грейпфрутовим соком. 2 Антагоністом кальцію, який найбільше впливає на фруктовий сік, є фелодипін (Пленділ), який демонструє до 200% збільшення площі під кривою (AUC) при одночасному застосуванні. Дилтіазем (Cardizem), хоча і є субстратом для метаболізму CYP3A4, не демонструє значного збільшення концентрації в сироватці крові через споживання грейпфрутового соку. 3 Проте фармацевти повинні попереджати пацієнтів уникати вживання великої кількості грейпфрутового соку одночасно з будь-яким антагоністом кальцію. В іншому випадку у пацієнтів може бути підвищений ризик розвитку таких побічних ефектів, як ортостатична гіпотензія.

Інгібітори фосфодіестерази, силденафіл (Віагра), варденафіл (Левітра) та тадалафіл (Сіаліс), що застосовуються при еректильній дисфункції, також можуть підвищувати рівень крові при одночасному застосуванні грейпфрутового соку, але така взаємодія непередбачувана. Хоча клінічні ефекти взаємодії менш виражені, ніж інші класи препаратів, пацієнти можуть мати дещо вищий ризик розвитку побічних реакцій, таких як пріапізм, гіпотонія та порушення зору. 1,3

На оральні контрацептиви, що містять естроген, впливає також грейпфрутовий сік; рівень їх сироватки зростає лише помірно, якщо одночасно застосовувати грейпфрутовий сік. 3 На трициклічні антидепресанти впливає грейпфрутовий сік, оскільки вони також є субстратом для CYP3A4; кломіпрамін (анафраніл) вважається найбільш добре задокументованим препаратом цього класу для взаємодії. Діазепам (Valium), темазепам (Restoril) та мідазолам (Versed) є взаємодіючими агентами класу бензодіазепінів, які мають підвищену концентрацію та депресивний ефект на центральну нервову систему з грейпфрутовим соком. 1,3 Однак інші бензодіазепіни (наприклад, лоразепам, оксазепам), схоже, не зазнають впливу. Грейпфрутовий сік подвоює пероральний системний ефект будесоніду (Ентокорт), збільшуючи ризик і без того поширених глюкокортикоїдних ефектів. 3 Рівні буспірону та карбамазепіну підвищуються при одночасному застосуванні грейпфрутового соку. 1 Незважаючи на те, що рівень зипразидону може бути підвищений одночасним вживанням грейпфрутового соку, інші атипові антипсихотичні засоби, схоже, не зазнають впливу. 3

Важливо зазначити, що спільне введення грейпфрутового соку з антиаритмічним препаратом аміодароном може бути проблематичним. AUC аміодарону була збільшена на 50% у 11 суб'єктів при застосуванні з грейпфрутовим соком (три склянки по 300 мл у день введення аміодарону). 4 Однак аміодарон має активний метаболіт, який також пригнічується грейпфрутовим соком, що ускладнює прогнозування чистого клінічного ефекту взаємодії.

Іншою потенційно значною взаємодією грейпфрутового соку є імунодепресант такролімус (Програф). Цей препарат часто використовують після трансплантації органів. Через здатність грейпфрутового соку пригнічувати метаболізм такролімусу, виробник рекомендує уникати використання грейпфрутового соку під час терапії.

Молочні продукти/Кальцій

Рівень цефуроксиму, цефалоспоринового антибіотика, знижується при прийомі з молочними продуктами. 1 Інші цефалоспорини, схоже, не зазнають впливу. Крім того, рівень метотрексату знижується із споживанням продуктів, багатих молоком. 3 Як правило, прийом молочних продуктів та/або добавок кальцію слід відділяти від взаємодіючого препарату принаймні на дві-чотири години.