Взаємодія ролей імунних механізмів та вірусного навантаження в патогенезі Кримсько-Конго

Знайдіть цього автора на Google Scholar
Знайдіть цього автора на PubMed
Шукайте цього автора на цьому сайті
Для листування: [email protected]

АНОТАЦІЯ

Спільною темою серед вірусних геморагічних лихоманок (ОВЧ) є здатність етіологічного агента вимикати імунну відповідь господаря шляхом націлювання та маніпулювання клітинами, які ініціюють противірусну реакцію, що призводить до переважної кількості вірусного тягаря та порушення імунної та судинної регуляції. Отже, виявлене пошкодження ендотелію може бути результатом прямих наслідків реплікації вірусу та/або непрямим результатом багатьох механізмів, індукованих господарем, включаючи цитокіни (13, 20, 35).

Кримсько-конгозька геморагічна лихоманка (CCHF) - це потенційно смертельний вірусний зооноз, що переноситься кліщами (рівень смертності сягає 30%), і випадки, про які повідомляється, були в деяких районах Африки, Азії, Східної Європи та Близького Сходу. Збудник вірусу CCHF (CCHFV), який є членом роду Nairovirus, сімейства Bunyaviridae, є найбільш широко розповсюдженим вірусом, що передається кліщем, і другим за поширеністю серед усіх медично важливих арбовірусів після вірусу денге (6, 22, 42). . Як і у випадку інших захворювань, що переносяться переносниками, розподіл хвороби ретельно слідкує за глобальним розподілом її переносника, Hyalomma sp. кліщі. Людина заражається через укуси кліщів або при контакті з кров’ю, вмістом крові в організмі або тканинами вірусемічної худоби чи пацієнтів людини під час гострої фази зараження (6, 13, 42). Люди здаються єдиним господарем CCHFV, у якого проявляються захворювання. Інфекція людини, як правило, характеризується гарячковою хворобою з головним болем, міалгією та петехіальною висипкою, що часто супроводжується геморагічним станом з некротичним гепатитом. Гостра стадія захворювання у тих, хто вижив, зазвичай триває від 15 до 20 днів, після чого починається період реконвалесценції, який характеризується тривалою слабкістю, слабким пульсом, сплутаністю свідомості, а іноді і тимчасовою повною втратою волосся (12, 18, 42).

До цього часу патогенез CCHF не був добре описаний, але з огляду на близьку схожість між CCHF та геморагічною лихоманкою Ебола (EHF), висувалося припущення, що CCHF, як і EHF, може бути наслідком прямого пошкодження вірусом - інфіковані тканини в поєднанні з непрямими ефектами імунних відповідей господаря (4, 41). Вірусне навантаження та запальні цитокіни нещодавно були залучені до патогенезу захворювання (8, 11, 17, 28, 29). Однак обидва фактори досі вивчались окремо. Для подальшого з'ясування ролі вірусного навантаження та цитокінів ми представляємо перше дослідження, що описує взаємодіючі впливи імунних механізмів господаря та вірусне навантаження на тяжкість та результат ХСНЗ. Дослідження базується на диференціальному впливі навантаження РНК CCHFV, відповіді антитіл та продукції про- та протизапальної цитокіни в сироватках пацієнтів із підтвердженим гострим CCHF з Косова.

(Результати дослідження були частково представлені на XIV Міжнародному конгресі вірусології, 5 - 15 серпня 2008 р., Стамбул, Туреччина [32a].)

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Пацієнти та збір проб. До цього дослідження були включені зразки сироватки гострої фази від 46 пацієнтів з Косова, яким діагностовано інфекцію CCHFV між 2001 і 2007 роками. Пацієнти проходили лікування в інфекційній клініці Університетського клінічного центру Косово, Приштина, Косово, і клінічні дані для пацієнтів збирали ретроспективно. Зразки крові пацієнтів були отримані під час прийому. Сироватки відокремлювали від клітин крові і зберігали при -80 ° C до подальшого використання. Протягом перебігу захворювання клінічний діагноз підтверджували за допомогою імуноферментного аналізу (ELISA) IgM та IgG-тестів та/або кількісної одностадійної зворотної транскрипції-ПЛР у реальному часі (qRT-PCR), як описано раніше (5, 11).

Пацієнтів розподілили на три групи - середньої тяжкості, тяжкості або летального результату залежно від тяжкості захворювання та результату. Вижилі пацієнти були класифіковані як такі, що мають тяжкий або середній перебіг захворювання на основі клінічних та лабораторних показників, запропонованих Swanepoel et al. (36), Ергонул та ін. (15) та Cevik et al. (9). Зокрема, пацієнти, які відповідають щонайменше трьом з наступних критеріїв, були визначені такими, що мають тяжку ХСН: наявність глибоких геморагічних проявів (необхідне переливання крові), підвищений рівень креатиніну в сироватці крові, підвищений рівень трансаміназ у сироватці крові та гіпотонія (лабораторні аналізи артеріального тиску. (I ) Титр антитіл проти CCHFV. Наявність та рівні антитіл проти CCHFV у зразках сироватки визначали за допомогою імуноферментних аналізів (ELISA) IgM та IgG, використовуючи антигени з інактивованого CCHFV (штам IbAr 10200), вирощених у клітинах Vero E6, як описано раніше (5).