Взаємодія з соками Що потрібно знати пацієнтам Американської асоціації фармацевтів
Як консультувати пацієнтів щодо потенційних взаємодій
Відомо, що понад 85 ліків взаємодіють із грейпфрутовим соком, і приблизно половина цих взаємодій може спричинити серйозні побічні ефекти. Крім того, багато ліків можуть взаємодіяти з іншими соками, такими як апельсиновий, яблучний та журавлинний. Наприклад, етикетка "Факти про наркотики" позарецептурного фексофенадину (Allegra — Sanofi) зазначає не вживати препарат із фруктовими соками.
Багато пацієнтів не підозрюють, що фруктові соки можуть спричинити значну взаємодію з ліками. Фармацевти повинні проінформувати пацієнтів про цей факт, щоб зменшити ймовірність цих подій.
Механізми взаємодії
Грейпфрут
Незворотне інгібування ферментів цитохрому P450 (CYP) 3A4 кишечника соком грейпфрута є найбільш часто ідентифікованим механізмом опосередкування взаємодій грейпфрутових препаратів. CYP3A4 метаболізує фуранокумарини, що містяться в грейпфруті, до реакційноздатних проміжних продуктів, які потім ковалентно зв’язуються з активним центром ферменту, викликаючи незворотну інактивацію. Це призводить до збільшення біодоступності введених ліків, які є субстратами для кишкового CYP3A4, і створює потенціал для токсичних ефектів.
Оскільки грейпфрут головним чином націлений на кишковий CYP3A4, а не на печінковий CYP3A4, І.В. ліки зазвичай не впливають. Продукти грейпфрута також взаємодіють з транспортером потоку Р-глікопротеїну та транспортерами поглинання, такими як органічні аніон-транспортуючі поліпептиди (OATP).
Інші соки
Севільські апельсини, лайми та помело виробляють лікарські взаємодії, подібні грейпфруту, інгібуючи кишковий CYP-3A4. Інші соки, такі як апельсиновий та яблучний, інгібують ОАТФ, які сприяють засвоєнню наркотиків. Інгібування OATP призводить до зменшення всмоктування та потенційно зниження рівня сироватки ліків, що транспортуються OATP.
Також повідомлялося про взаємодію ліків із журавлинним соком. Ці взаємодії в основному відбувалися з варфарином, і точний механізм невідомий. Згідно з одним із запропонованих дослідниками механізмів, флавоноїди журавлини взаємодіють з ферментами CYP450, в результаті чого метаболізм варфарину знижується. Інші пояснюють взаємодію журавлини і варфарину із наявністю саліцилової кислоти в журавлині, що призводить до підвищеного ризику кровотечі.
Пацієнти високого ризику та ймовірні взаємодії
Усі форми грейпфрута, включаючи свіжовичавлений сік, заморожений концентрат та цілі фрукти, можуть знижувати активність кишкового CYP3A4. Всього лише 200 мл грейпфрутового соку, кількість у цілому грейпфруті, може бути достатньою, щоб викликати клінічно значуще підвищення системних концентрацій ліків та подальші побічні явища. Крім того, оскільки введення грейпфрута викликає незворотну інактивацію, наслідки споживання цих продуктів можуть тривати до 72 годин. Тому розділення ліків та продуктів з грейпфрута на кілька годин, як правило, не допомагає.
Для опосередкованих OATP взаємодій фруктових соків величина впливу апельсинового та яблучного соків на OATP, схоже, може бути значною при порції 200 мл. В даний час існує мінімум чи немає доказів того, що вживання цих фруктів викликає клінічно значущі взаємодії наркотиків, опосередковані OATP. Інгібування OATP, здається, розсіюється протягом більш короткого періоду часу, ніж інгібування кишкового CYP3A4. Цього типу взаємодії можна уникнути, розділяючи споживання ліків та соку принаймні на 4 години.