Взаємозв’язок траєкторії зміни ваги з медіальною атрофією скроневої частки у хворих на
Анотація
Вступ
Втрата ваги була описана у 20% - 45% пацієнтів з хворобою Альцгеймера (АД) і пов’язана з несприятливими наслідками. Запропоновано різні механізми зниження ваги у хворих на АД, хоча жоден з них не доведений. Це дослідження мало на меті з’ясувати механізм втрати ваги у хворих на АД шляхом вивчення гіпотези про те, що втрата ваги пов’язана з медіальною атрофією скроневої частки (МТА).
Методи
Пацієнти з когортного дослідження хвороби Альцгеймера (ретроспективне, поздовжнє дослідження 576 хворих на АД, що мешкають у громаді) були включені, коли проводили МРТ головного мозку, за яким можна було оцінити МТА. Щоб дослідити гіпотезу про те, що втрата ваги пов’язана з МТА, ми дослідили, чи залежить траєкторія зміни маси тіла від тяжкості МТА на момент постановки діагнозу (тобто базової лінії). Ми припустили, що пацієнти з більш серйозним MTA на початковому рівні мали б нижчу масу тіла на вихідному рівні та швидше зменшували масу тіла протягом перебігу захворювання. Узагальнена лінійна змішана модель (GLMM) була використана для визначення взаємозв'язку траєкторії зміни ваги з тяжкістю MTA.
Результати
Всього було включено 214 пацієнтів (середній вік 79 років, медіана MMSE 23, середня вага 73,9 кг). Пацієнти з середньою, важкою або дуже важкою МТА на вихідному рівні важили на 3,2 - 6,8 кг більше, ніж пацієнти з відсутністю МТА або легким. Протягом 3,5 років пацієнти набирали в середньому 1,7 кг маси тіла, незалежно від тяжкості їх МТА на вихідному рівні.
Висновки
Ми не виявили жодних доказів того, що MTA пов'язаний із втратою ваги у хворих на АД. Більше того, всупереч очікуваному, пацієнти з АД не втрачали, а набирали вагу під час спостереження.
Вступ
Різні дослідження досліджували взаємозв’язок між масою тіла та хворобою Альцгеймера (AD). З одного боку, надмірна вага пов'язана з гіршою когнітивною функцією [1] і була описана як фактор ризику розвитку АД [2]. З іншого боку, в 1907 році Алоїз Альцгеймер описав втрату ваги у свого першого пацієнта [3], і втрата ваги в даний час визнана клінічною особливістю АД [4]. У цьому дослідженні ми зупинимось на взаємозв'язку між втратою ваги та БА.
Втрата ваги була описана приблизно у 20% - 45% пацієнтів з АД [5-11] і була пов'язана з несприятливими наслідками, такими як прискорене прогресування АД [5,7,11,12], більш високий рівень інституціоналізації [13] та збільшення смертності [14-16]. Запропоновано різні механізми схуднення у хворих на АД [5,17-19], однак жоден з них не доведений.
Регулювання маси тіла є складним і на нього впливають різні фактори, такі як апетит, поведінка годування та ендокринна система [20,21]. Крім того, передбачається, що задіяні різні ділянки мозку, одна з яких - медіальна скронева частка, можливо, впливаючи на споживання їжі та апетит [22-24]. Більше того, атрофія медіальної скроневої частки відображає зміни у функціональних нейроанатомічних мережах, які беруть участь у регуляції маси тіла [22]. Медіальна скронева частка - це місце, де типово присутня патологія АД [25]. На магнітно-резонансній томографії (МРТ) вона виявляє атрофію на самих ранніх стадіях захворювання, яка погіршується в міру прогресування АД [25]. Грундман та ін. показали, що медіальна атрофія скроневої частки (МТА) асоціюється з низькою масою тіла у хворих на АД [22]. Через конструкцію поперечного перерізу в цьому дослідженні було неможливо віднести причинно-наслідкові зв’язки, тобто втрата ваги може бути наслідком МТА або, навпаки, погіршити МТА [17,22]. Якщо останнє відповідає дійсності, збільшення ваги, наприклад, забезпечуючи дієтичні втручання, може запобігти або уповільнити МТА і, можливо, прогресування захворювання.
Кілька досліджень досліджували взаємозв'язок між патологією головного мозку та харчовим статусом у хворих на АД. Результати цих досліджень суперечливі, і жодне з досліджень не зосереджувалось насамперед на взаємозв'язку між MTA та харчовим статусом [26-28]. Метою цього дослідження було з'ясувати механізм втрати ваги у хворих на АД шляхом вивчення гіпотези про те, що втрата ваги пов'язана з МТА.
Методи
Налаштування
Учасники та дизайн дослідження
Пацієнти, які брали участь у когортному дослідженні хвороби Альцгеймера, відвідували клініку пам’яті в період з 2002 по 2012 роки, мали 65 років і старше, на момент постановки діагнозу проживали вдома або в інтернатному закладі та розпочали з ІХЕ. Пацієнти були включені в це дослідження, коли їм було проведено базову оцінку, принаймні одну подальшу оцінку та МРТ головного мозку (виконану за 6 місяців до діагностики АД), на якій можна було оцінити МТА. Щоб вивчити гіпотезу про те, що втрата ваги пов’язана з МТА, ми дослідили, чи залежить траєкторія зміни маси тіла від тяжкості МТА на момент постановки діагнозу (тобто базової лінії). Ми припустили, що пацієнти з більш серйозним MTA на початковому рівні мали б нижчу масу тіла на вихідному рівні та швидше зменшували масу тіла протягом перебігу захворювання. Це дослідження, на яке не вимагалася інформована згода, було схвалено місцевим комітетом з етики Медичного центру Леуварден. Інформована згода не потрібна, оскільки це було ретроспективне дослідження карт, в якому гарантувалася анонімність пацієнтів.
Вимірювання
Соціодемографічна характеристика
Було зафіксовано вік, стать, соціальний статус, використання неформальної та професійної допомоги (тобто допомога в побуті, харчування вдома). Супутню захворюваність оцінювали за кумулятивною шкалою оцінки захворювань (CIRS) із загальними балами від 0 (без порушень) до 56 (надзвичайно важких порушень) [32]. AD як індекс захворювання не був включений до оцінки CIRS. Було зафіксовано кількість ліків поруч із ІЕЗ. Поліфармація визначалася як використання чотирьох або більше ліків поряд із ІЕЗ.
Когнітивне функціонування
Когнітивне функціонування оцінювали за допомогою мінімального обстеження психічного стану (MMSE) [33] та тесту на годинниковий малюнок (CDT). CDT було набрано за системою підрахунку балів Шульмана та ін. у 1993 р., в якому загальний бал коливається від 1 до 6, а оцінка 3 і більше вказує на когнітивні порушення [34].
Поведінкові та психологічні симптоми (BPS) деменції
На підставі інформації про пацієнта та вихователя, що повідомляється самостійно, ми записали, чи був BPS присутній чи відсутній. Оскільки БПС не функціонували за допомогою вимірювального приладу, неможливо було повідомити про тяжкість, характер або частоту БПС.
Тип та дозування ХЕІ
Під час кожного амбулаторного візиту реєстрували тип та дозування ХЕІ та, якщо застосовно, мемантин. У нашій клініці пам’яті галантамін-ретард є першим вибором лікування для пацієнтів з легким та середнім типом АД. Затримку форми галантаміну призначають з 2005 року. До 2005 року галантамін давали двічі на день. Дозу поступово збільшують з 8 міліграмів (мг) на день до 24 мг на день за 8 тижнів.
Поживний статус
Були зафіксовані маса тіла (кг), індекс маси тіла (ІМТ), втрата ваги, апетит та використання пероральних харчових добавок (ОНС), про які повідомляли самі. Втрата ваги, апетит та використання ОНС, про які повідомляли самостійно, реєструвались на основі інформації про пацієнта та доглядача.
Медіальна атрофія скроневої частки (MTA)
МРТ головного мозку отримували за допомогою МРТ-сканера Philips 3.0 Tesla (Philips, Ейндховен, Нідерланди). MTA оцінювали на корональному тривимірному градієнтному T1-зваженому послідовності МРТ. МТА оцінювали за допомогою перевіреної 5-бальної візуальної шкали оцінок, заснованої на оцінці ширини хоріоїдальної щілини, ширини скроневого рогу та висоти гіпокампа [35,36]. Ступінь тяжкості МТА оцінювали від 0 (відсутність атрофії) до 4 (дуже важка атрофія) [35]. Відповідно до інструкцій візуальної шкали оцінок, досліджувались як лівий, так і правий MTA [37,38]. МТА оцінювали незалежно від двох оцінювачів (ED та HB, обидва наукові співробітники), які пройшли навчання з оцінки MTA досвідченим неврологом. Згода між двома оцінювачами вимірювалася шляхом обчислення значення каппа [39]. Розбіжності між ED та HB було вирішено шляхом обговорення з третім оцінювачем (DA).