Загальний рівень білірубіну в сироватці крові та переважна периферична артеріальна хвороба нижніх кінцівок

З медичного відділення відділу серцево-судинної системи, лікарні ім. Бригама та жінок, Гарвардської медичної школи, Бостон, штат Массачусетс.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Анотація

Тло— Білірубін із нещодавно визнаною антиоксидантною та протизапальною активністю став кандидатом на атерозахист. Ми припустили, що більш високий рівень білірубіну зменшить сприйнятливість до захворювань периферичних артерій (ПАД).

Хвороба периферичних артерій (PAD) є важливим проявом атеросклерозу, пов’язаного зі значною захворюваністю, включаючи періодичну кульгавість, критичну ішемію кінцівок та ампутацію, і віщує 2–6-кратний підвищений ризик серцево-судинної смертності. 13,14 Хоча, як відомо, такі фактори ризику, як куріння сигарет та цукровий діабет, є важливими факторами ризику ПАД, мало відомо про ендогенні захисні механізми, що знижують ризик ПАД.

Враховуючи чудові антиоксидантні, цитопротекторні та протизапальні властивості білірубіну, а також роль запалення, окисного стресу та клітинних ушкоджень при атеросклерозі, ми висунули гіпотезу про те, що особи з вищим рівнем білірубіну мали б меншу ймовірність розвитку ПАД. Тому ми дослідили зв'язок рівня білірубіну з переважаючим ПАД в Національному обстеженні здоров'я та харчування з 1999 по 2004 рр., Національному репрезентативному перехресному обстеженні цивільного населення США.

Методи

Національне обстеження здоров’я та харчування (NHANES) - це програма, призначена для оцінки стану здоров’я та харчування дорослих та дітей у Сполучених Штатах. Дослідження було схвалено Інституційною комісією з огляду Національного центру статистики охорони здоров’я (NCHS), і всі суб’єкти дали інформовану згоду. Детальне інтерв’ю NHANES включає демографічні, соціально-економічні, дієтичні та медичні питання. Компонент обстеження складається з медичних та стоматологічних оглядів, фізіологічних вимірювань та лабораторних досліджень, які проводяться висококваліфікованим медичним персоналом.

Протокол обстеження артеріального тиску в гомілковостопному суглобі

Починаючи з 1999 року, учасників віком від 40 років просили взяти участь у обстеженні плечового індексу гомілковостопного суглоба (ABI). Ті, хто важив понад 400 фунтів або мав двосторонні ампутації, не мали права. Учасники лежали лежачи на спині під час обстеження. Систолічний тиск вимірювали на правій руці (плечова артерія) та на обох щиколотках (задні великогомілкові артерії) за допомогою 8-МГц доплерівського зонда. Якщо не можна було використовувати праву руку, використовували ліву. Кожен тиск на кінцівки вимірювали двічі у учасників віком від 40 до 59 років і один раз у учасників 60 років і старше. Індекс артеріального тиску плечової кістки гомілковостопного суглоба (ABI) був автоматично розрахований (Parks Mini-Laboratory IV, модель 3100) шляхом ділення систолічного артеріального тиску в щиколотці на систолічний артеріальний тиск в плечовій артерії. PAD визначали як ABI ніг, який становив ≤0,90. Якщо ні ABI ніг не становило ≤0,90, а ні ABI ніг> 1,40, цей суб'єкт був виключений з цього аналізу через нестисливі судини.

Лабораторні методи

Загальний білірубін в сироватці крові, альбумін, креатинін, аспартатамінотрансфераза (AST), аланінамінотрансфераза (ALT) та глюкоза визначали за допомогою автоматизованого біохімічного профілювання (Beckman Synchron LX20); фракціонування загального білірубіну не проводилось. Для вимірювання загального рівня білірубіну LX20 використовує метод Діазо, встановлений за часом. Діапазон аналізу для цього аналізу становить 0,1-30 мг/дл, а контрольний діапазон - 0,2-3,3 мг/дл. С-реактивний білок визначали кількісно шляхом посилення латексу нефелометрією. Загальний холестерин та холестерин ЛПВЩ вимірювали за допомогою автоматизованого ферментативного аналізу (Hitachi 704 Analyzer, що обслуговується Roche Diagnostics). Загальний гомоцистеїн у плазмі крові вимірювали за допомогою аналізу гомоцистеїну Еббота.

Коваріати

Виведення зразка

З 7571 суб’єкта, у якого були доступні дані ABI, 113 були виключені для нестисливих судин. З решти предметів 7075 мали повну інформацію про основні коваріати, що цікавлять, і тому складали вибірку, використаною в цьому аналізі. З цих суб’єктів 6924 мали доступні дані про споживання алкоголю.

Статистичний аналіз

NHANES використовує складну, багатоступеневу схему вибірки ймовірностей для відбору учасників, що представляють цивільне, неінституційоване населення США. Всі аналізи враховували складний метод відбору проб. Змінна ваги 6-річного мобільного оглядового центру (МЕК) була створена шляхом присвоєння 2/3 4-річної ваги за 1999-2002 роки, якщо особа брала проби у 1999-2002 роках, або присвоєння 1/3 2-річної ваги 2003 року 2004 р., Якщо особа брала проби у 2003–2004 рр.

Аналіз проводили за допомогою SAS версії 9.1 (SAS Institute Inc), що викликається SUDAAN версії 9.01 (Інститут дослідницьких трикутників). Тестування гіпотез було двостороннім, зі значенням вірогідності 15 мкмоль), 17 та рівень СРБ (3 мг/л) 18 були скориговані для багатовимірної моделі. 16,19

Ми вивчали ймовірність виникнення ПАД, пов’язаного із збільшенням на 0,1 мг/дл та підвищенням рівня білірубіну на 1 стандартне відхилення (0,28 мг/дл). На основі спостережень щодо взаємозв'язку між рівнем білірубіну та ішемічною хворобою, 20,21 апріорі ми дослідили, чи змінюється залежність між рівнем білірубіну та ПАД в залежності від статі у стратифікованих аналізах та додаючи термін взаємодії білірубіну * у повну багатоваріантну модель. Ми також апріорі дослідили, чи впливав статус куріння на зв'язок рівня білірубіну з ПАД, як було запропоновано раніше. 22 Для аналізів, що вивчають взаємодію статусу куріння з рівнем білірубіну, випробовуваних характеризували або як некурящих, або як активних курців.