Залежні від стану сну функції функціонального зв’язку мозку при уретановій анестезії в
Катерина Жураковська
1 Інститут молекулярних наук А. І. Віртанена, Університет Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
Хуусо Лейкас
2 Школа фармації Університету Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
Тійна Пірттімякі
1 Інститут молекулярних наук А. І. Віртанена, Університет Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
Франческо Касас Пн
2 Школа фармації Університету Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
Мікко Гінтер
2 Школа фармації Університету Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
Рубін Алієв
3 Московський фізико-технічний інститут, 117303, Москва, Росія
4 Інститут теоретичної та експериментальної біофізики, 142292, м. Пущино, Росія,
Томі Рантамякі
5 Лабораторія нейротерапії, Відділ фармакології та фармакотерапії, Фармацевтичний факультет, Гельсінський університет, Гельсінкі, FI-00790, Фінляндія
Хейккі Таніла
1 Інститут молекулярних наук А. І. Віртанена, Університет Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
Маркус М. Форсберг
2 Школа фармації Університету Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
Оллі Грен
1 Інститут молекулярних наук А. І. Віртанена, Університет Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
Яакко Паасонен
1 Інститут молекулярних наук А. І. Віртанена, Університет Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
Ааро Дж. Ялканен
2 Школа фармації Університету Східної Фінляндії, Куопіо, FI-70211, Фінляндія
E.Z., J.L., T.P., M.M.F., O.G., J.P. та A.J.J. розроблені дослідження; E.Z., J.L., F.C.M., M.G., J.P. та A.J.J. виконані дослідження; E.Z., J.L., M.G., J.P. та A.J.J. проаналізовані дані; E.Z., J.L., T.P., M.G., R.A., T.R., H.T., M.M.F., O.G., J.P. та A.J.J. написав роботу.
Анотація
Заява про значущість
Порушення режиму сну та швидкий рух очей (REM) - розлад поведінки сну є одними з перших симптомів хвороби Паркінсона (PD). Однак порушення сну, пов’язані з ПД, практично не вивчені на моделях тварин. Це перше дослідження, яке вивчало функціональну зв'язність (ФК) під час індукованих уретаном сноподібних станів у частковій смугастій моделі 6-OHDA з ураженням щурів на ранніх стадіях ПД з використанням функціональної магнітно-резонансної томографії (fMRI). Ми виявили, що ФК значно знижується у тварин, ушкоджених 6-OHDA, але лише під час REM-подібного стану. Ці зміни торкнулись як пошкоджених, так і інтактних півкуль, здебільшого за участю кортикокортикальних та кортикостріальних зв’язків. Результати свідчать про те, що ця модель щурів є перспективним інструментом для вивчення порушень сну при ранніх стадіях БП з фМРТ у стані спокою.
Вступ
Хвороба Паркінсона (БП) є другим за поширеністю нейродегенеративним захворюванням і найпоширенішим руховим розладом, що вражає 1% населення у всьому світі після 70 років (Pringsheim et al., 2014). Поступова дегенерація та втрата дофамінергічних нейронів у середньому мозку substantia nigra pars compacta є патологічними ознаками, що призводять до виснаження дофаміну (DA), що призводить до прогресуючих рухових симптомів, включаючи брадикінезію, ригідність та тремор у стані спокою, які характерні для PD (Schapira, 2009). На додаток до рухових симптомів, пацієнти з БД страждають від різноманітних немоторних симптомів, включаючи розлади сну, нюхову дисфункцію, біль, депресію, тривогу, імпульсивну поведінку та когнітивні порушення, які суттєво негативно впливають на якість життя пацієнта ( Титова та Чаудхурі, 2017).
Пацієнти з БД можуть відчувати різні розлади сну, такі як синдром неспокійних ніг, швидкий рух очей (REM), розлад сну (RBD), фрагментація сну та безсоння (French та Muthusamy, 2016). Оскільки порушення сну з’являються за кілька років до появи рухових дефіцитів (Bargiotas et al., 2016), вони розглядаються як ранній маркер розвитку ПД. Зокрема, наявність РБД являє собою значно підвищений ризик розвитку ПД (Постума та ін., 2013). У хворих на РД із РБД спостерігається посилення відкладення α-синуклеїну (Postuma et al., 2015), більш серйозні початкові рухові симптоми, і вони потребують вищих доз леводопи в міру прогресування захворювання (Chung et al., 2017). Примітно, що зміни в організаціях мозкових мереж були пов'язані з RBD ще до настання очевидних рухових порушень при PD (Ellmore et al., 2013). Таким чином, експериментальна модель, що імітує ранні розлади сну, необхідна для оцінки потенційних методів лікування цих розладів, і вона також може представляти новий підхід для тестування нових методів модифікації захворювань на ранніх стадіях БП.