Запалення, пов’язане з ожирінням
Хоча роль прозапальних цитокінів у пов’язаній з ожирінням метаболічній дисфункції була вже описана раніше, вчені вперше почали виявляти імунні клітини в жировій тканині та досліджувати, як ці клітини сприяють запаленню, пов’язаному з ожирінням, у 2003 році 1 .
Ожиріння пов'язане з низкою метаболічних розладів, включаючи інсулінорезистентність. У 1993 р. Первинне дослідження, проведене Хотаміслігілом, показало, що прозапальний цитокін TNF-ɑ сприяє резистентності до інсуліну 2. З тих пір багато досліджень переконливо показали, що хронічне запалення, викликане імунними клітинами, такими як макрофаги, може сприяти метаболічній дисфункції, пов’язаній із ожирінням.
Накопичення макрофагів жирової тканини при ожирінні
Разом із збільшенням жирової маси при ожирінні жирова тканина сильно інфільтрується прозапальними макрофагами 3. Однак чому і як розвивається запалення жирової тканини, кероване макрофагами, залишається незрозумілим. У наступних статтях лабораторія Олефського виявила, що і гіпоксія, і лейкотрієн В4 беруть участь у сприянні інфільтрації макрофагів та запаленню жирової тканини.
Збільшення споживання адипоцитів O2 викликає HIF-1ɑ, викликаючи запалення та резистентність до інсуліну при ожирінні 4
Клітинка
Тут лабораторія Олефського описала механізм, за допомогою якого запалення, пов’язане з ожирінням, стимулюється у відповідь на дієту з високим вмістом жиру (HFD). Збільшення насичених жирних кислот у жировій тканині від HFD спричиняє аденін-нуклеотидну транслоказу 2 (ANT2) -залежну мітохондріальну дисфункцію в адипоцитах, що призводить до збільшення споживання кисню та викликає стан гіпоксії (нестачі кисню) в жировій тканині. У свою чергу, це призводить до активації індукованого гіпоксією фактора 1ɑ (HIF-1ɑ) та секреції хемокінів адипоцитами, включаючи моноцитарний хемоаттрактантний білок-1 (MCP-1), що призводить до збільшення макрофагів жирової тканини та запалення. Важливо, що інгібування ANT2 або HIF-1ɑ може полегшити резистентність до інсуліну у мишей з HFD, припускаючи, що запалення, обумовлене гіпоксією, при ожирінні є оборотним.
LTB4 сприяє розвитку інсулінорезистентності у мишей із ожирінням, діючи на макрофаги, гепатоцити та міоцити 5
Природна медицина
Лейкотрієн B4 (LTB4) є прозапальним ліпідним медіатором, який сприяє рекрутингу макрофагів, гранулоцитів і Т-клітин. Лабораторія Олефського виявила, що LTB4 не тільки грає роль у хронічному запаленні, виявленому при ожирінні, але також має прямий вплив на чутливість до інсуліну. Як очікувалося, інгібітори високоафінного рецептора LTB4 (Ltb4r1) блокують хемотаксис макрофагів і зменшують запалення жирової тканини у мишей, які харчуються дієтою з високим вмістом жиру. Цікаво, що LTB4 може безпосередньо індукувати резистентність до інсуліну в гепатоцитах і міоцитах, а інгібування Ltb4r1 покращує чутливість до інсуліну та стеатоз печінки (накопичення жиру в печінці) у мишей із ожирінням.