Збільшення ваги після офоректомії серед жінок із мутацією BRCA1 або BRCA2 - Джоан Коцопулос, січень

Інформація про статтю

* Автор для листування: тел .: +1 416 351 3675, факс: +1 416 351 3767, [електронна пошта захищена]

Анотація

Мета: Для вимірювання приросту ваги серед жінок, які не страждають від а BRCA1 або BRCA2 мутація після перенесеної оофоректомії. Пацієнти та методи: Ми порівняли вагу тіла жінок з (n = 405) та без оофоректомії (n = 741) на початковому рівні, а також швидкість зміни ваги до та після операції серед 1454 BRCA носії мутацій, яким зробили оофоректомію. Результати: Існувала невелика і незначна різниця у вазі тіла між ними BRCA носії мутацій, які перенесли оофоректомію, порівняно з тими жінками, які цього не зробили (151,5 проти 149,1 фунтів; р = 0,26). Зі збільшенням віку спостерігалося збільшення маси тіла, але ця залежність не відрізнялася до операції та після неї (p, порівняння параметрів нахилу = 0,78). Висновок: Оофоректомія не пов’язана зі значним збільшенням ваги у жінок із високим ризиком.

Жінки з успадкованою BRCA1 або BRCA2 мутація стикається з високим ризиком життя як раку молочної залози, так і яєчників [1,2]. Враховуючи великий вплив двосторонньої сальпінгооофоректомії на зменшення рівня захворюваності на рак та смертності від усіх причин, жінки з BRCA мутаціям зазвичай рекомендується проходити оофоректомію, щоб зменшити ризик розвитку раку [3]. Оофоректомія зазвичай рекомендується жінкам у віці 35 років або після закінчення виношування дитини [4]. Існують різні фізіологічні та психологічні наслідки менопаузи, індукованої хірургічним шляхом, включаючи несприятливий вплив на здоров'я кісток та серцево-судинної системи, а також зниження статевого функціонування та посилення вазомоторних симптомів (тобто припливи, нічна пітливість) [5–9]. Одним з потенційно небажаних побічних ефектів є збільшення ваги. Серед жінок із середнім ризиком було задокументовано збільшення ваги після хірургічної або природної менопаузи, що пов’язано з підвищеним ризиком різних захворювань, включаючи ішемічну хворобу серця та діабет [10–13].

Кілька досліджень свідчать про те, що гістеректомія з оофоректомією може бути пов’язана зі збільшенням набору ваги [14,15], хоча ці дослідження стосуються жінок середнього віку із середнім ризиком раку. Наскільки нам відомо, жодні дослідження не оцінювали вплив оофоректомії на зміни ожиріння зокрема BRCA носії мутації. Ми провели це дослідження, щоб оцінити вплив профілактичної двосторонньої оофоректомії на збільшення ваги, використовуючи перспективні дані великого міжнародного дослідження BRCA носії мутації.

Пацієнти та методи

Навчання населення

Придатні для вивчення предмети були визначені в одному із 72 центрів-учасників у 13 країнах. Жінки були учасниками поточних дослідницьких протоколів у приймаючих установах. Ці жінки шукали тестування BRCA1 і BRCA2 мутації через особисту чи сімейну історію раку молочної залози та/або яєчників. Виявлення мутацій проводили за допомогою ряду методів, але всі послідовності нуклеотидів підтверджувались шляхом прямого секвенування геномної ДНК. Жінка могла брати участь у поточному дослідженні, коли молекулярний аналіз показав, що вона є носієм шкідливої мутації в BRCA1 або BRCA2 ген. Жінок було 14818 BRCA носії мутації, залучені до батьківського дослідження. Усі учасники надали інформовану згоду. Комітети з етики всіх центрів-учасників схвалили дослідження. Деталі щодо тестування мутацій та збору даних були раніше опубліковані [3,16].

Збір даних

Всі досліджувані обстежували базовий опитувальник в індивідуальному центрі під час прийому в клініку або вдома в них пізніше. Анкета вимагала інформації про сімейну та особисту історію раку, репродуктивну історію та історії хвороби, включаючи профілактичну оофоректомію. Опитувальник запитував, чи видалено жінці один або обидва її яєчники (оофоректомія) з інших причин, крім раку яєчників (наприклад, профілактичні заходи, міома, кіста, рубцева тканина або біль), рік операції, причина хірургічне втручання та кількість видалених яєчників, але не розмежовували оофоректомію та сальпінгоофоректомію. Опитувальник також задавав масу тіла (фунтів) у віці 18, 30 та 40 років, а також поточну вагу. Опромінення, профілактичні процедури та частота захворювань оновлювались кожні 2 роки з використанням додаткової анкети, яку або розсилали кожному учаснику дослідження, або вводили по телефону генетичним консультантом або асистентом.

Статистичний аналіз Аналіз випадків та контролю

Спочатку ми провели відповідний аналіз випадок-контроль, щоб порівняти масу тіла неушкоджених жінок, які раніше не мали двосторонньої оофоректомії. Ми виключили жінок, які: мали діагноз раку на момент опитування (n = 8174), бракували інформації про масу тіла на початковому рівні (n = 1004), не мали інформації про статус оофоректомії або дату оофоректомії (n = 191 ). Після цих виключень 5500 жінок мали право на аналіз. Випадками були жінки, у яких була двостороння оофоректомія (n = 1046), а контролем були жінки з двома інтактними яєчниками (n = 4454). Після n: 1 відповідність за датою народження (протягом 1 року), BRCA статус мутації (тобто., BRCA1 або BRCA2), країні проживання, віку після заповнення базової анкети (протягом 1 року) та статусу профілактичної мастектомії (так/ні), для аналізу було доступно 405 відповідних наборів (405 випадків та 741 контроль). Розподіл неперервних та категоріальних змінних між випадками та елементами контролю порівнювали за допомогою розподілу Стьюдента т-тест і тест хі-квадрат відповідно.

Перспективне подальше дослідження

Далі ми оцінили, чи пов’язана двостороння оофоректомія зі зміною маси тіла. Для цього аналізу ми включили лише жінок, яким певний час була двостороння оофоректомія (n = 1454). Для кожної жінки ми витягли всі відповідні дані, доступні з базових та подальших анкет, включаючи вік (роки), вагу (фунти), статус двосторонньої оофоректомії (так/ні) та статус профілактичної мастектомії (так/ні) на час заповнення кожної анкети. Для тих жінок, які повідомили про профілактичну мастектомію, ми включили лише дані, отримані з анкет, що передували даті операції.

Лінійна регресія була використана для оцінки швидкості зміни ваги із збільшенням віку до і після двосторонньої оофоректомії серед усіх жінок, які мали право на оофоректомію, стратифіковані BRCA статус мутації та вік при оофоректомії (тобто 50 років). F-тест використовували для порівняння параметрів рівнянь регресії (тобто перехоплення та нахилу) до та після операції.