Жир на животі відіграє роль у боротьбі з інфекціями The Scientist Magazine®
Висячи перед черевом, як фартух, депо вісцерального жиру, відоме як сальник, допомагає регулювати імунні реакції.
Селена Меза-Перес та Трой Д. Рендалл
1 жовтня 2018 р
F at - це завантажена тканина. Мало того, що це вважається непривабливим, надлишок в’ялості, який мучить більше двох третин дорослих в Америці, пов’язаний з багатьма добре задокументованими проблемами зі здоров’ям. Насправді ожиріння (яке визначається як таке, що має індекс маси тіла 30 і більше) є супутнім захворюванням майже для будь-якого іншого типу захворювання. Але, демонізований як і весь жир в організмі, глибокий жир на животі, відомий як вісцеральна жирова тканина (ПДВ), має і хорошу сторону: це найважливіший компонент імунної системи організму.
ПДВ є домом для багатьох клітин як вродженої, так і адаптивної імунної системи. Ці клітини впливають на біологію і метаболізм адипоцитів, і, в свою чергу, адипоцити регулюють функції імунних клітин і забезпечують енергією для їх діяльності. Більше того, самі адипоцити виробляють антимікробні пептиди, прозапальні цитокіни та адипокіни, які разом діють на боротьбу з інфекцією, модифікують функцію імунних клітин та підтримують метаболічний гомеостаз.
На жаль, ожиріння порушує як ендокринну, так і імунну функції ПДВ, тим самим сприяючи запаленню та пошкодженню тканин, що може призвести до діабету або запальних захворювань кишечника. Поки дослідники продовжують узагальнювати складні зв’язки між імунітетом, мікробами кишечника та жировою тканиною, включаючи велике відкладення жиру в животі, відоме як сальник, вони сподіваються не лише зрозуміти, як пов’язані між собою жир та імунітет, але також розробити орієнтовану на жир терапію, яка може пом'якшити наслідки інфекційно-запальних захворювань.
Роль сальника в імунітеті
Сальник, термін, що походить від латинського слова фартух або покрив, - це складка жиру, яка звисає під шлунком і покриває кишечник. (Див. Ілюстрацію праворуч.) Сальник, знайдений у всіх людей, навіть самих худорлявих, насправді є незалежним органом. Натяки на його функції (крім зберігання жиру) існують у ранній науковій літературі. Наприклад, після спостереження численних випадків, коли сальник прилипав до виразок жовчного міхура, шлунку та кишечника; оточені запалені яєчники або розірвані відростки; і успішно заткнув отвір у діафрагмі, британський хірург-новачок на рубежі 20 століття називав її "черевним поліцейським". 1
Дослідники продовжують складати складні зв’язки між імунітетом, мікробами кишечника та жировими тканинами.
Відповідно до цього висновку, ми тепер знаємо, що сальник підтримує генерацію кровоносних судин і волокнистої сполучної тканини, які можуть допомогти відновити пошкоджені органи, а також сприяє імунній реакції на боротьбу з інфекцією. Багато імунних клітин, що знаходяться в межах сальника, знаходяться в агрегатах, які називаються асоційованими з жиром лімфоїдними скупченнями або «молочними плямами» за їх білуватий вигляд серед жовтого жиру. (Див. Зображення на сторінці 48.) Багато в чому молочні плями є аналогом лімфатичних вузлів - маленьких бобоподібних органів, які фільтрують надлишок рідини з периферичних органів, таких як шкіра, м’язи, печінка та легені. Молочні плями аналогічним чином фільтрують рідину, що витікає з черевної порожнини. Скупчення імунних клітин як у молочних плямах, так і в лімфатичних вузлах відчувають мікроби, пошкоджені клітини та медіатори запалення та ініціюють відповідні імунні реакції.
Незважаючи на аналогічні функції, молочні плями та лімфатичні вузли мають дуже різні популяції лейкоцитів. Наприклад, В-клітини, що продукують антитіла, в молочних плямах і лімфатичних вузлах розвиваються з різних попередників і мають унікальний репертуар антигенних рецепторів. Зокрема, В-клітини в молочних плямах асоціюються з незалежними від Т-клітин реакціями на бактеріальні та вуглеводні антигени і часто диференціюються в клітини, що продукують IgA, які реагують з коменсальними бактеріями в кишечнику. 2 Враховуючи те, що сальник часто прилипає до розривів кишечника або апендикса, цілком ймовірно, що він допомагає захищатися від коменсальних організмів, які можуть пролитися в черевну порожнину після травми.
| ЗНАЙТЕ СВОЙ ТУР Жирова тканина широко поділяється на коричневі та білі різновиди. Коричневі жирові клітини виражають високий рівень термогенних генів і допомагають підтримувати тепло тіла, спалюючи калорії. Бежеві жирові клітини функціонують подібним чином, але вони не належать до буро-жирових клітин. Швидше, вони розвиваються в білому жирі, тканині, яку ми зазвичай вважаємо «жиром». Білі жирові клітини беруть участь у енергетичному гомеостазі та накопиченні ліпідів у всьому тілі і знаходяться як під шкірою, так і в животі, де вони відомі як вісцеральна жирова тканина (ПДВ). Саме цей тип жиру може допомогти виявити та усунути патогени, а також підтримувати імунний гомеостаз в кишечнику. |
Як і В-клітини, макрофаги в сальнику також, схоже, пристосовують свою діяльність, щоб захистити хазяїна від бактерій, які можуть вийти з кишечника. Дослідження в лабораторії Руслана Меджитова з Єльського університету показують, що ці макрофаги продукують фактор транскрипції GATA6, який регулюється ретиноевою кислотою, метаболітом, що генерується з вітаміну А ферментами, що містяться в великій кількості сальника. 3 Перитонеальні макрофаги мишей, які харчуються дієтою з дефіцитом вітаміну А, не продукують GATA6 і, отже, не здатні зробити трансформуючий фактор росту –β (TGF – β), цитокін, який стимулює В-клітини виробляти IgA у відповідь на мікробіоти кишечника. Подібним чином, миші з генетичною делецією GATA6 в макрофагах також не здатні виробляти TGF – β та IgA.