Жовчні кислоти, що розчиняють жир, можуть допомогти регулювати імунітет і запалення кишечника
Чи можуть жовчні кислоти - соки, що розчиняють жир, що виділяються печінкою і жовчним міхуром - також відігравати роль у імунітеті та запаленні?
Відповідь, схоже, так, згідно з двома окремими дослідженнями Гарвардської медичної школи, опублікованими в Природа.
Результати двох досліджень, проведених на мишах, показують, що жовчні кислоти сприяють диференціюванню та активності кількох типів Т-клітин, що беруть участь у регуляції запалення та пов’язані із запальними станами кишечника. Вони також виявляють, що мікроби кишечника мають вирішальне значення для перетворення жовчних кислот у молекули імунної сигналізації.
Робота пропонує можливі терапевтичні шляхи для модуляції запалення кишечника, процес, який лежить в основі розвитку аутоімунних станів, таких як запальні захворювання кишечника, які зазвичай називають ВЗК.
Перше дослідження, проведене імунологом Джун Ху і опубліковане 27 листопада в Природа, виявляє, що жовчні кислоти здійснюють свій імуномодулюючий ефект, взаємодіючи з імунними клітинами в кишечнику. Як тільки жовчні кислоти покидають жовчний міхур і виконують свої обов'язки з розчинення жиру, вони пробиваються по шлунково-кишковому тракту, де їх модифікують в імунорегуляторні молекули кишковими бактеріями. Потім модифіковані жовчні кислоти активують два класи імунних клітин: регуляторні Т-клітини (Tregs) та ефекторні Т-клітини-помічники, зокрема Th17, кожна з яких відповідає за модуляцію імунної відповіді шляхом купірування або стимулювання запалення.
У звичайних умовах рівні прозапальних клітин Th17 та протизапальних клітин Treg врівноважують одна одну, зберігаючи ступінь захисту від патогенних мікроорганізмів, не викликаючи занадто великого запалення, що пошкоджує тканини. Ці клітини відіграють ключову роль у контексті кишкової інфекції. Клітини Th17 запалюють запалення, щоб вгамувати інфекцію, тоді як Трегс стримує запалення, як тільки загроза вщухне. Не стримуючи, активність Th17 може також призвести до аберрантного запалення, яке сприяє розвитку аутоімунного захворювання та пошкоджує кишечник.
У своїх експериментах дослідники використовували недиференційовані або наївні мишачі Т-клітини та піддавали їх дії різних метаболітів жовчних кислот по одному. Експерименти показали, що дві окремі молекули жовчних кислот мали різний вплив на Т-клітини - одна молекула сприяла диференціації Трега, тоді як інша молекула інгібувала диференціювання клітин Th17. Коли дослідники вводили кожну молекулу мишам, вони спостерігали, як клітини Th17 і Treg тварин падали і піднімалися відповідно. Крім того, дослідники виявили, що два побічні продукти жовчної кислоти також присутні в калі людини, включаючи стілець людей із ВЗК - виявлення, яке свідчить про те, що той самий механізм діє і у людей.