Зміни імунної системи у пацієнтів з коронавірусною хворобою-19 (CoViD-19), спричинені

Володимир М Земсков 1 *, Вікторія Нейманн 2, Костянтин Н Пронько 3, Андрій М Земсков 4, Федір М Семенов 1 та Аміран Ш Ревішвілі 1

Інформація про автора та статтю

Цитуйте це як

системи

Земсков В.М., Нейманн В., Пронько К.Н., Земсков А.М., Семенов Ф.М. та ін. (2020) Зміни в імунній системі у пацієнтів із коронавірусною хворобою-19 (CoViD-19), спричиненою вірусом SARS-CoV-2. J Biol Med 4 (1): 018-021. DOI: 10.17352/jbm.000022

Анотація

Обговорюються зміни клітинних та гуморальних зв'язків імунної системи пацієнтів із коронавірусною хворобою-19, модифікація лабораторних показників, включаючи біохімічну, гостру фазу, цитокіни, системи інтерферону тощо. Обговорюється проблема формування постінфекційного імунітету та можливості реінфекції одужалих пацієнтів.

Основний текст статті

Інформація, доступна в літературі

Новий штам коронавірусу Covid-19 спричинив глобальну епідемію. Оскільки зараз він у розпалі, чітких даних та статистичних даних щодо формування імунітету ще не існує, але деяка інформація все ще доступна.

Згідно з літературою, носій вірусу коронавірусу без симптомів не виробляє імунітету до інфекції, але з важкими симптомами може заразити ще трьох людей. На сьогоднішній день питання про можливе повторне зараження хворих людей відкрите. Однак існують припущення, що у здорових людей до зараження коронавірусною інфекцією, після захворювання з чіткою клінічною картиною може розвинутися імунітет до вірусу, який може тривати, як пропонується, 1-3 роки. При клінічному одужанні спостерігається утворення специфічних антитіл IgM та IgG, однак дані про тривалість та інтенсивність імунітету проти ГРВІ-CoV-2 відсутні.

Дуже важливо, що в даний час наявність стійкого імунітету дозволяє успішно використовувати плазму крові хворих, що містить специфічні антитіла IgG та IgM, для специфічної імунотерапії інших інфікованих людей, а також рятувати пацієнтів, особливо в критично ситуації. Більше того, 24 березня Американська адміністрація з контролю за продуктами та ліками схвалила використання плазми одужалих пацієнтів для лікування деяких важких випадків. У Росії Міністерство охорони здоров'я також дозволило використовувати таку методику.

Ця ж практика передбачає ефективність використання донорських імуноглобулінів людини для лікування пацієнтів з коронавірусною інфекцією. Нагадаємо, що вони містять до 108 типів анамнестичних антитіл, до яких належать антитіла від носіїв, або які перенесли інфекцію, спричинену іншими типами коронавірусів, або від осіб, імунізованих перехресними антигенами [1]. Ці імуноглобуліни особливо корисні для контролю вторинної бактеріальної інфекції COVID-19 [2].

Є повідомлення, що SARS-CoV-2 не викликає підвищених рівнів інтерферонів типу I, II або III в інфікованих тканинах легенів людини, а для деяких повідомлень навіть пригнічує їх синтез.

Він викликає розвиток сильних запальних процесів, підвищує рівень IL-2, IL-7, IL-10, GCSF, TNFα, який часто називають «бурею цитокінів». Коронавірус не змінює вміст прокальцитоніну, який збільшується лише тоді, коли приєднана вторинна бактеріальна інфекція. У пацієнтів підвищується ферритин, С-реактивний білок; лактат і D-димер (особливо з летальним наслідком), аланінамінотрансфераза, аспартатамінотрансфераза, лактатдегідрогеназа. У важких випадках зараження відзначаються глибока лімфопенія та нейтрофілія. Однак часто описана еозинопенія не пов’язана з тяжкістю захворювання. Важливо зазначити, що тяжкість захворювання при відсутності сепсису визначається на основі насичення артеріальної крові киснем, частоти дихання, виявлення РНК вірусу в крові пацієнта.

Після зараження вірус поширюється через слиз через дихальні шляхи, викликаючи великий викид цитокінів і високу імунну відповідь в організмі. У цьому випадку може спостерігатися зменшення кількості лімфоцитів у крові, зокрема Т-лімфоцитів. Можна подумати, що занадто багато лімфоцитів витрачається на боротьбу з вірусом, і їх дефіцит знижує захисні здібності імунної системи, викликаючи загострення захворювання.

У нас також є власний невеликий досвід моніторингу пацієнтів із підтвердженою важкою коронавірусною інфекцією. У двох пацієнтів із підтвердженою коронавірусною тотальною та субтотальною пневмонією відбулися однозначні зміни - різке збільшення вмісту загальних та сегментованих нейтрофілів, важка ендогенна інтоксикація у фазі декомпенсації, дефіцит загальних моноцитів та цитотоксичних/супресорних Т-лімфоцитів (CD8 +), В-клітини (CD21 +), моноцити з експресією ендотоксинів та полісахаридних рецепторів (CD14 +) та 5 членів-аналогів рецепторів α-TNF (CD40 +). Різкий дисбаланс і дефіцит природних кілерів (лімфоцити CD16 +, CD56 +, CD56 + 16-), моноцитів K-клітин-кілерів (CD16 +), лімфоцитів з експресією інтегрину LFA-1 (CD11b +) та моноцитів з експресією молекул міжклітинної адгезії NCAM- 1 (CD56 +), а також лімфоцити HLA-DR +, що відображало дефіцит противірусного імунітету, гіперактивацію вродженого імунітету, розвиток інтенсивного запального процесу та вірусної інфекції.

Детальна інформація про імунітет про один клінічний випадок представляє інтерес і стосується 47-річної жінки з Ухану, представлена ​​відділом невідкладної допомоги в Мельбурні [4]. Протягом періоду клінічних симптомів вона характеризувалася фебрильною температурою, тахікардією та тахіпное, 98% насиченням киснем під час дихання, хрипами в легенях та ГРВІ-CoV-2 у мазку з носоглотки протягом 4 днів. Було дуже цікаво, що збільшена кількість АТ-утворюючих клітин, фолікулярних Т-хелперів, активованих CD4 + Т-клітин та CD8 + Т-клітин та IgM та IgG специфічні антитіла були виявлені в крові ще до появи симптомів та зберігались протягом принаймні через 7 днів після повного усунення симптомів. Вірус був виявлений на 5-6 день у носоглотці, мокроті та калових зразках, але не на 7 день. У пацієнта був високий рівень СРБ, але вміст загальних лімфоцитів та нейтрофілів залишався незмінним. На 7–9 день відсоток CD38 + HLA-DR + CD8 + Т-клітин збільшувався (коекспресія CD38 і HLA-DR на активованих CD8 + Т-клітинах збільшується при вірусних інфекціях), що передувало зникненню симптомів захворювання. Моноцити CD16 + CD14 + (маркер імунопатології) зменшувались на 7–9 днів захворювання, що, можливо, було пов’язано з їх міграцією до вогнищ ураження.