Зміни сироваткового зонуліну у осіб із патологічним ожирінням після втручання для зниження ваги a
Анотація
Передумови
Зонулін є біомаркером порушення проникності кишечника, що було пов’язано з різними розладами. Основною метою було вивчення сироваткового зонуліну (s-зонулін) у осіб з патологічним ожирінням до та після консервативного втручання у зниженні ваги з подальшою баріатричною операцією. Вторинними цілями було вивчення предикторів s-зонуліну та зв'язків між змінами предикторів та змінами s-зонуліну, а також порівняння асоціацій у двох періодах лікування.
Методи
Були включені особи з патологічним ожирінням. Використовували дані перед будь-якими втручаннями для схуднення, після 6-місячного консервативного втручання та 6 місяців після баріатричної операції. S-зонулін вимірювали методом ІФА від Immundiagnostik AB, Bensheim, Німеччина. Дані аналізували за допомогою змішаних моделей.
Результати
Середній індекс маси тіла при включенні становив 42,1 кг/м 2 (SD 3,8) і був знижений до 38,7 кг/м 2 (SD 3,8) та 29,8 кг/м 2 (SD 3,8) після консервативного лікування та баріатричної хірургії відповідно. S-зонулін становив 63 нг/мл (SD 32) при включенні і знижувався з 19 нг/мл (95% ДІ від 12 до 26, стор
Передумови
Кишкова проникність підвищена у осіб з ожирінням. Зонулін, білок 47 кДа, бере участь у регуляції парацелюлярної проникності в кишечнику [1, 2]. Білок секретується печінкою, кишечником та кількома іншими тканинами, циркулює у крові та зв’язується з рецепторами ентероцитів у клубовій кишці та тонкій кишці [1, 3]. Зв’язування з цими рецепторами призводить до оборотної модуляції міжклітинних щільних з’єднань і тим самим збільшує парацелюлярну проникність тонкої кишки [1, 2]. Зонулін також може впливати на гематоенцефалічний бар’єр за допомогою подібних механізмів [4]. Зонулін можна виміряти в крові та фекаліях. Високий сироватковий зонулін (s-зонулін) інтерпретується як підвищена проникність кишечника [1, 2, 5]. Виміряний за допомогою доступних методів імуноферментного аналізу (ІФА), s-зонулін асоціюється із ожирінням та великим споживанням енергії в поперечних дослідженнях [3, 6,7,8,9]. S-зонулін також асоціюється із супутніми захворюваннями ожиріння, такими як жирова хвороба печінки та цукровий діабет [6, 10].
Змінена парацелюлярна проникність кишечника може бути посередником між кишковим середовищем та порушеннями обміну речовин [11]. Інгібітори зонуліну можуть зменшити парацелюлярну проникність і можуть стати корисними як ліки в майбутньому [12]. Для дослідження таких взаємозв’язків необхідні дослідження, які виходять за межі поперечного обстеження, такі як лонгітюдні дослідження та дослідження втручання.
Було проведено декілька поздовжніх досліджень зонуліну до і після консервативних втручань для зниження ваги, але жодного дослідження змін після баріатричної хірургії [5, 13, 14]. Якщо зміни s-зонуліну частково пояснюють метаболічні зміни після баріатричної хірургії, інгібітори зонуліну можуть впливати на деякі метаболічні порушення, пов'язані з ожирінням.
Основною метою було вивчення s-зонуліну у осіб із патологічним ожирінням до та після консервативного втручання у зниженні ваги з подальшою баріатричною операцією. Вторинними цілями було вивчення предикторів s-зонуліну та зв'язків між змінами предикторів та змінами s-зонуліну, а також порівняння асоціацій у двох періодах лікування.
Методи
Вивчення дизайну та обстановки
Всім дорослим людям, які з грудня 2012 року по вересень 2014 року були направлені в амбулаторну клініку ожиріння в лікарні Innlandet Hospital Trust у місті Гевік, Південно-Східна Норвегія, було запропоновано взяти участь у проспективному когортному дослідженні. Три перші візити проспективного дослідження були використані в цьому дослідженні; перший візит був перед будь-якими втручаннями для схуднення, другий - після 6-місячного консервативного втручання та перед баріатричною хірургією, а третій - через 6 місяців після баріатричної хірургії.
Учасники
Критеріями включення були особи віком 18–65 років із патологічним ожирінням, що визначається як індекс маси тіла (ІМТ) понад 40 кг/м 2 або ІМТ вище 35 кг/м 2 із супутніми захворюваннями, пов’язаними з ожирінням [15]. Критеріями виключення були попередні великі шлунково-кишкові операції, органічні шлунково-кишкові розлади, алкогольна та наркотична залежність, серйозні психічні розлади та серйозні соматичні розлади, не пов'язані з ожирінням.
Втручання
Усі включені пацієнти виконували звичайну клінічну допомогу в центрі ожиріння, жодних втручань не змінювали, оскільки пацієнти були включені в когортне дослідження.
Консервативне втручання для схуднення
Консервативне втручання з метою зниження ваги з груповим консультуванням та персоналізованими втручаннями у спосіб життя базувалося на програмах схуднення, що використовувались у більшості норвезьких клінік ожиріння в цей період часу [16], з деякими незначними місцевими змінами від національного стандарту через наявність персоналу. Втручання було організовано як серію амбулаторних візитів [16, 17]. Втручання розпочалося з трьох амбулаторних консультацій, що тривали одну годину, з медсестрою, дієтологом та лікарем. Ці три консультації включали реєстрацію поточного режиму харчування та фізичної активності пацієнта та індивідуальні поради щодо коригувань. Кілька тижнів потому учасники були записані в групи із засіданнями по 4 години протягом семи тижнів поспіль. Ці сім зустрічей базувались на групових консультаціях, їх проводили медсестри, що спеціалізуються на ожирінні, хірурги, дієтологи та психолог.
Баріатрична хірургія
Баріатричну хірургію виконували як шлунковий шунтування Roux-en-Y або шлунковий рукав. Три досвідчені хірурги виконували всі процедури в стандартизованому порядку з лапароскопічним підходом [18, 19].
Навчальні візити
Перший візит
Під час першого візиту було виміряно ІМТ та співвідношення талії та стегна, і учасник заповнив форму звіту про випадок хвороби за допомогою медсестри з питаннями про демографічні показники, захворювання та показники здоров’я. Відібрано зразки крові. Учасникам було запропоновано взяти з собою зразок фекалій та заповнену анкету частоти харчування (FFQ) під час наступного візиту.
Другий візит
Другий навчальний візит був призначений після консервативного втручання у зниженні ваги перед баріатричною операцією. Вимірювали ІМТ, учасники заповнювали бланк звіту про випадок хвороби та брали зразки крові. Тест на фекалії та FFQ не були включені в цей візит, проте всі учасники використовували стандартизовану дієту в цей момент часу.
Третій візит
Третій навчальний візит був запланований через 6 місяців після баріатричної хірургії. Вимірювали ІМТ, заповнювали бланк повідомлення про випадок хвороби, відбирали зразки крові та просили учасника взяти з собою тест зразків фекалій та заповнений FFQ.
Змінні
Антропометрія
Вагу та зріст вимірювали для розрахунку ІМТ (кг/м 2) під час усіх трьох відвідувань. Окружність талії вимірювали на найменшій частині талії, обхват стегон - на найширших ділянках сідниць, а також розраховували співвідношення талії та стегон.
Демографія
Зареєстровано вік (роки), стать (чоловіки/жінки) та звички куріння (щоденне куріння/відсутність щоденного куріння).
Хвороби
Синдром подразненого кишечника діагностовано за критеріями Риму III [20].
Оцінка стану здоров’я
Учасники повідомляли шлунково-кишкові симптоми за шкалою оцінки симптомів шлунково-кишкового тракту для пацієнтів із синдромом подразненого кишечника (GSRS-IBS). Ці відповіді використовувались для реєстрації значень запору та діареї згідно з двома заздалегідь визначеними підшкалами, GSRS-запор та GSRS-діарея [21]. Ці дві шкали варіюються від 1 до 7, високі значення вказують на багато шлунково-кишкових симптомів.