Альфа-ліпоєва кислота для симптоматичної периферичної нейропатії у пацієнтів з діабетом А Мета-аналіз
1 відділення внутрішньої медицини, клініка Ісали, П.О. Box 10400, 8000 GK Zwolle, Нідерланди
2 Кафедра загальної практики, Університетський медичний центр Гронінген, Університет Гронінгена, П.О. Box 30001, 9700 RB Гронінген, Нідерланди
3 Кафедра внутрішньої медицини, Університетський медичний центр Гронінген, Університет Гронінгена Box 30001, 9700 RB Гронінген, Нідерланди
4 Центр діабету, клініка Ізала, П.О. Box 10400, 8000 GK Zwolle, Нідерланди
5 Langerhans Medical Research Group, P.O. Box 21, 4254 ZG Sleeuwijk, Нідерланди
Анотація
Об’єктивна. Ми провели систематичний огляд літератури для оцінки впливу альфа-ліпоєвої кислоти на симптоматичну периферичну нейропатію у хворих на цукровий діабет. Дизайн та методи дослідження. У базах даних MEDLINE та EMBASE здійснювали пошук за ключовими словами “ліпоєва кислота”, “тіоктова кислота”, “діабет *”, а також за MeSH-термінами “тіоктова кислота” та “цукровий діабет”. Були відібрані та оцінені методологічні якості рандомізованих контрольованих досліджень із використанням оцінки TSS як результату. Відбір дослідження та оцінка якості проводились незалежно від трьох спостерігачів. Результати. Загалом, об’єднана стандартизована середня різниця, оцінена за всіма випробуваннями, показала зменшення балів TSS на -2,26 (ДІ: -3,12 до -1,41;
) на користь введення альфа-ліпоєвої кислоти. Підгруповий аналіз перорального введення (-1,78 ДІ: від -2,45 до -1,10;) та внутрішньовенного введення (-2,81 ДІ від -4,46 до -1,46;) підтвердив надійність загального результату. Висновки. При внутрішньовенному введенні у дозі 600 мг/добу протягом 3 тижнів альфа-ліпоєва кислота призводить до значного та клінічно значущого зменшення невропатичного болю (ступінь рекомендації А). Неясно, чи спостерігаються суттєві покращення після 3-5 тижнів прийому всередину у дозі >600 мг/добу є клінічно значущими.
1. Вступ
Нейропатія є мікросудинним ускладненням цукрового діабету, що призводить до значної захворюваності та зниження якості життя [1]. Периферична нейропатія може проявлятися як поколювання, печіння, біль, судоми, парестезія або оніміння. Існує величезна кількість доказів того, що розвиток мікросудинних ускладнень пов’язаний із рівнем порушення регуляції глюкози протягом тривалого періоду часу [2]. Гіперглікемія індукує підвищене вироблення вільних кисневих радикалів у мітохондріях (окислювальний стрес), що призводить до активації чотирьох відомих шляхів, що відповідають за гіперглікемічні пошкодження: поліолу, гексозаміну, протеїнкінази С та AGE шляхів [3]. Це призводить до пошкодження ендотеліальних та нейрональних клітин.
Раніше проведений метааналіз чотирьох рандомізованих контрольованих досліджень (РКИ) щодо альфа-ліпоєвої кислоти (600 мг/добу) у пацієнтів з діабетом та невропатичним болем дійшов висновку, що тритижневе лікування внутрішньовенною альфа-ліпоєвою кислотою (600 мг/добу) призвело до значне зменшення повідомленого невропатичного болю [12]. Однак дослідження, що вивчали ефект перорального прийому, не були включені. Крім того, мета-аналіз не відповідав методологічним критеріям Кокрана для систематичних оглядів. Протокол запропонованого систематичного огляду можна знайти в бібліотеці Кокрана [13]. Нещодавно ми провели якісний систематичний огляд літератури [14]. Крім того, наша мета була розширити пошук літератури та провести кількісний мета-аналіз. Метою цього мета-аналізу було оцінити ефекти внутрішньовенного, а також перорального введення альфа-ліпоєвої кислоти порівняно з плацебо у пацієнтів із симптоматичною периферичною діабетичною нейропатією.
2. Дизайн і методи дослідження
2.1. Пошук літератури
У листопаді 2010 року троє авторів (GSM, AA та NK) провели пошук відповідних публікацій в електронній базі даних MEDLINE, використовуючи пошукову систему PubMed, та НАТИСНІТЬ. У стратегії пошуку, що застосовується у MEDLINE, використовувались терміни “ліпоєва кислота”, “тіоктова кислота” та “діабет *”, а також MeSH терміни “тіоктова кислота” та “цукровий діабет”: ((((ліпоєва кислота АБО тіоктова кислота АБО тіоктова кислота [ MeSH]) І (diabete * АБО diabeti * АБО diabeto * АБО цукровий діабет [MeSH])) І ((клінічне [Заголовок/Анотація] І випробування [Заголовок/Анотація]) АБО клінічні випробування [Умови MeSH] АБО клінічне випробування [Публікація Тип] АБО випадковий * [Заголовок/Анотація] АБО випадковий розподіл [Умови MeSH] АБО терапевтичне використання [Підзаголовок MeSH])). Подібна стратегія пошуку була використана в EMBASE: ((ліпоєва кислота АБО тіоктова кислота) І (цукровий діабет АБО діабетик *) І ([огляд кокрана]/lim АБО [контрольоване клінічне випробування]/lim АБО [мета аналіз]/lim АБО [ рандомізоване контрольоване дослідження]/лім АБО [систематичний огляд]/лім)). Усі автори отримали однакові результати.