Алкалоїд ріжків - огляд тем ScienceDirect

Відомо, що алкалоїди ріжків викликають звуження судин, скорочення матки та стимуляцію центральних дофамінових рецепторів [18].

Пов’язані терміни:

  • Алкалоїд
  • Фермент
  • Ксенобіотичний засіб
  • Ерготамін
  • LD50
  • Токсичність
  • Інтоксикація
  • Мігрень
  • Ерготизм

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Наркотики та медикаментозна терапія

Алкалоїди ріжків

Алкалоїди ріжків є потужними α-блокаторами, які викликають пряме скорочення гладких м’язів. Вони є продуктами грибка Claviceps purpurea. Клінічне значення мають лише продукти лізергінової кислоти. Ерготамін має 100% метаболізм першого проходження, отже, його похідні, ергоновін та метилергоновін, зазвичай використовуються. Вони використовуються для лікування мігрені та для профілактики та лікування післяпологових кровотеч. Побічні ефекти включають нудоту та блювоту. Також відомо, що прекордіальний дистрес та біль, схожий на стенокардію, виникають після внутрішньовенного введення через спазм коронарних судин. Крім того, надходили повідомлення про гангрену кінцівок після повторних доз. Алкалоїди ріжків протипоказані пацієнтам з артеріальною гіпертензією та серцевими захворюваннями.

Бромокриптин - це 2-бром-α-ергокриптин, який використовується для контролю секреції пролактину завдяки дії агоніста дофаміну препарату.

Ендокринні руйнівники

Ендокринно-руйнуючі ефекти алкалоїдів ріжків на розмноження домашніх тварин

ріжків

РИСУНОК 67.5. Це приблизно 170-річна мідна пластинка, на якій зображені головки насіння жита (Secale cereale), зараженого склероціями Claviceps purpurea (раніше Spermoedia clavus). Зображення окремих тіл ріжків також показано з різним збільшенням. Однією з останніх зафіксованих великих епідемій ерготизму у людей у ​​1926 р. Було вражено 11 000 людей у ​​Росії. Основними репродуктивними ефектами алкалоїдів ріжків є екболічні ефекти та придушення лактогенезу та лактації

(малюнок адаптований Говардом Вілсоном з "Флора Батава" Дж. Коппса, 1844).

Знеболюючі та протизапальні препарати

Алкалоїди ріжків

Алкалоїди ріжків, такі як ерготамін-тартрат та дигідроерготамін (DHE), корисні в багатьох випадках, але протипоказані під час вагітності через здатність порушувати кровопостачання плода, що може призвести до пошкодження плода або смерті. Вони також можуть спричинити скорочення матки та порушення перфузії в плаценті (Fox 2005, Silberstein 2004). Спостерігались окремі випадки вроджених вад розвитку через судинні порушення та мертвонародження (Хьюз 1988, неопубліковані спостереження Шефера). Епідеміологічні дослідження досі не зафіксували чіткого збільшення рівня вроджених вад розвитку (Raymond 1995). Інші похідні ерготаміну, які доступні у пероральній формі, лізурид та метисергід, недостатньо вивчені щодо їх переносимості під час вагітності, і їх також слід уникати (Fox 2005, Silberstein 2004).

Мікотоксини

Ріжків

Алкалоїди ріжків - це мікотоксини, що виробляються всіма видами клавіцепсів, особливо C. purpurea. Інфекція рослин включає грибкове паразитування головки насіння рослин під час цвітіння, утворюючи маси тканин або склероцій, які містять до 1,2% маси токсичних алкалоїдів (Burrows and Tyr, 2001). Склероції ненавмисно збирають із зерновими культурами, що призводить до забруднення алкалоїдів ріжків харчовими продуктами та ерготизму при попаданні всередину. Ерготамін, ергокристин, ергокорнін, ергозин, ергокриптин та ерговалін є одними з алкалоїдів, відповідальних за клінічні ефекти, характерні для ерготизму (Evans et al., 2004). Не на відміну від біогенних амінів, таких як норадреналін, серотонін та дофамін, ця група алкалоїдів, які є похідними лізергінової кислоти, викликає різноманітні реакції людини. Тому існує безліч проявів ерготизму: судомний ерготизм, гангренозний ерготизм, ентероерготизм та гіпертермічний ерготизм.

Алкалоїди: токсикологія та ефекти для здоров’я

Цільова специфічність алкалоїдів

Взагалі, взаємодія певного алкалоїду з молекулярною мішенню (як описано в попередньому тексті) свідчить про високий ступінь специфічності. Однак при детальному розгляді показано, що багато алкалоїдів заважають більш ніж одній мішені. Це явище буде пояснено для двох груп алкалоїдів: алкалоїдів ріжків та алкалоїдів хінолізидину (QAs).

Алкалоїди ріжків

Алкалоїди ріжків, такі як ерготамін, ергометрин або ергоклавін, виробляються грибами роду Claviceps, які живуть у тісному контакті з багатьма травами (сімейство Poaceae), такими як злакові Hordeum vulgare. Ці алкалоїди можуть модулювати кілька рецепторів нейромедіаторів, таких як дофамін, серотонін та норадреналін. Як наслідок, фармакологічна дія алкалоїдів ріжків досить широка - від звуження судин та скорочення матки до галюцинацій. Ми можемо пояснити цю діяльність через схожість структури між алкалоїдом та різними нейромедіаторами.

Хінолізидинові алкалоїди

QA, такі як люпанін, спартеїн або цитизин, виробляються люпином та багатьма членами Fabaceae. Вони гірчать для багатьох тварин (і тому рослини, що їх виробляють, уникають як їжу). У разі потрапляння в організм, якість якості демонструє широкий рівень токсичності: вони взаємодіють з AChR як агоністи. QA, як і багато інших алкалоїдів, трапляються як складні суміші в рослинах. Деякі QA переважно зв'язуються з нікотиновим AChR, тоді як інші, як правило, більше зв'язуються з мускариновим AChR. Деякі перевірки якості демонструють помітну перехресну реакційну здатність. Крім того, КК, такі як люпанін та спартеїн, інгібують Na + та K + канали, блокуючи таким чином передачу сигналу в нервових клітинах у другій критичній точці. Кілька конкретних КЯ, такі як анагірин, цитизин та алкалоїд біпіперидину аммодендрин (який одночасно зустрічається з КК у багатьох рослин), є мутагенними та призводять до вад розвитку (див. Попередній текст).

Якщо прийняти гіпотезу про те, що алкалоїди були розроблені як хімічні захисні сполуки в процесі `` еволюційного молекулярного моделювання '', описана `` перехресна реактивність '' має сенс: будь-яка сполука, яка може впливати на більш ніж одну мішень або більш ніж на одну групу шкідливі організми, швидше за все, будуть ефективнішими і, отже, мають вищу цінність виживання в цілому, ніж більш селективні алелохімічні. Крім того, рослиноїдні тварини намагатимуться виробити толерантність або стійкість до дієтичних токсинів. Якщо на захисну хімічну речовину впливає більше однієї цілі, шанси у рослиноїдного тварини одночасно розвинути специфічний опір набагато менші, ніж у ситуаціях з однією ціллю. На закінчення можна сказати, що природа, очевидно, намагалася «зловити якомога більше мух одним хлопком» при відборі алкалоїдів під час еволюції.