Антикоагулянт - огляд тем ScienceDirect
Пов’язані терміни:
- Біоактивність
- Антиоксидант
- Полісахарид
- Морські водорості
- Слинна залоза
- Залишок
- Гепарин
- Наночастинки
- Сульфат
Завантажити у форматі PDF
Про цю сторінку
Пестициди хребетних
Розалінд Дейлфілд BVSc PhD DABVT DABT, у галузі ветеринарної токсикології для Австралії та Нової Зеландії, 2017
Антикоагулянти
Загальні зауваження
Антикоагулянтні родентициди класифікуються як перше або друге покоління. Антикоагулянти першого покоління виводяться порівняно швидко і можуть бути ефективними проти шкідників хребетних лише за умови споживання родентицидів кілька разів. Антикоагулянтні родентициди другого покоління мають значно довший період напіввиведення в організмі і, швидше за все, будуть ефективними лише після одного годування.
До антикоагулянтів першого покоління належать: варфарин, дикумарол, піндон і куматетраліл.
До антикоагулянтів другого покоління належать: бродіфакум, бромадіолон, флокумафен та дифетіалон.
Дифацинон і хлорфацинон іноді класифікуються як перше покоління, а іноді вважаються проміжними між першим і другим поколіннями.
Обставини отруєння
Домашні тварини можуть отруїтися шляхом безпосереднього споживання родентицидів або шляхом релейного токсикозу, якщо домашня тварина вживає отруєних гризунів.
Антикоагулянтні родентициди виводяться з молоком, тому, якщо годуюча сука або королева споживає антикоагулянтний родентицид, цуценят або кошенят також потрібно буде лікувати.
Токсикокінетика
Біодоступність висока,> 90%, і Cmax може виникнути протягом 12 годин після прийому. Антикоагулянтні родентициди сильно зв’язуються з білками плазми, і це сприяє продовженню періоду напіввиведення. Вони метаболізуються шляхом гідроксилювання в печінці і виводяться з сечею.
Фармацевтичні препарати, які зв’язуються з тими ж білками плазми, що і антикоагулянтні родентициди, можуть посилити токсикоз, роблячи більше антикоагулянтних родентицидів у вільній формі. Препарати, як це відомо, включають фенілбутазон, кортикостероїди, дифенілгідантоїн та більшість сульфаніламідів.
Препарати сульфату та антибіотики можуть посилити токсикоз, зменшуючи синтез вітаміну К у кишечнику. З цієї причини інколи сульфахіноксалін включається в приманки.
Жуйні тварини порівняно стійкі до отруєння антикоагулянтними родентицидами порівняно з одношлунковими тваринами.
Режим (и) дії
Антикоагулянтні родентициди конкурентно інгібують епоксидредуктазу вітаміну К, фермент, який перетворює епоксид вітаміну К у відновлену форму. Знижена форма вітаміну К необхідна для активації факторів згортання крові II, VII, IX та X. Зниження згортаючої здатності крові затримується до природного розпаду циркулюючих факторів згортання крові, як правило, через 24–36 годин після прийому антикоагулянта.
Повідомляється про широкий діапазон пероральних доз LD50 (одноразовий прийом) для антикоагулянтів родентицидів у домашніх видів:
| Кішка | 50–100 | 15 | 0,25–25 | |
| Пес | 50 | 3–7,5 | 50 | 0,25–3,6 |
| Свиня | 3 | 150 | 0,1–2,0 | |
| Жуйний | 100 | 5–25 |
Клінічні ознаки
Депресія та анорексія часто спостерігаються перед виявленням крововиливів. Клінічні ознаки залежать від місця (місць) крововиливу, але можуть включати епістаксис, мелену, гематемез, крововиливи в ясна, підшкірні крововиливи та/або кульгавість внаслідок гемартрозу або внутрішньом’язового крововиливу. Крововиливи можуть бути повільними, або раптовими і масивними. Може бути гематурія. Крововилив може виникати в центральній нервовій системі, викликаючи неврологічні ознаки, або в плаценті, що призводить до аборту.
Пацієнт стає слабким і атаксичним, з блідими слизовими оболонками, анемією, нерегулярним серцевим ритмом, задишкою та слабким пульсом.
Діагностичні засоби
Аналіз факторів згортання крові свідчить про помітне збільшення. Першим збільшується активований протромбіновий час, а потім активований частковий тромбопластиновий час. Цей час принаймні подвоюється і зазвичай збільшується значно більше, ніж це.
Гематологія - це анемія крововтрати. Кількість тромбоцитів, як правило, істотно не зменшується.
Зразками для аналізу на антикоагулянти або їх метаболіти у живої тварини є кров або сеча. Вміст шлунку або кал не корисні для аналізу через запізнілий початок токсикозу, але інертний синій або зелений маркер, який часто входить до складу антикоагулянтів, може спостерігатися в калі.
Лікування
Примітка: Коли тварина вже вживала антикоагулянтну приманку, здається спокусливим викликати блювотне захворювання для запобігання токсикозу. Однак антикоагулянтні родентициди зазвичай складаються з восків, щоб зробити їх атмосферостійкими. При температурі тіла віск плавиться до олії, і олія є специфічним протипоказанням для спричинення блювоти. Немає доказів того, що блювот + активоване вугілля ефективніше, ніж активоване вугілля окремо, і викликання блювоти затримує прийом активованого вугілля. Зауважте також, що зелений або синій колір будь-якого виробленого блювоти не є антикоагулянтним родентицидом, а лише інертним маркером, який, на відміну від антикоагулянта, не всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Тому утворення зеленого або синього блювоти не є ознакою того, що всмоктування токсичної дози антикоагулянта запобігали або навіть покращували.
Специфічним антидотом антикоагулянтних родентицидів є фитонадіон, вітамін К1. Це найбезпечніше застосовувати перорально домашнім домашнім тваринам, оскільки парентеральне введення може спричинити крововилив. Фітонадіон слід вводити по 3–5 мг/кг/день, розділений на дві дози/день, а потім жирна їжа (наприклад, сир або ковбаса для собак), щоб сприяти засвоєнню. Також фитонадіон слід вводити будь-яким цуценям або кошенятам, що годують груддю.
Стабілізуйте тварину і лікуйте від втрати крові. Може знадобитися переливання крові, плазма або розширювач плазми. Можливо, доведеться дренувати крововиливи у певних місцях, наприклад, в грудну порожнину.
Як тільки тварина стабілізується і коагуляція нормальна або майже нормальна, тварина може бути відправлена додому з добовою дозою фитонадіону. Це лікування слід продовжувати протягом 14 днів для варфарину, 21 день для бромадіалону та принаймні 30 днів або для інших антикоагулянтів другого покоління. Яким би не був антикоагулянт, час згортання слід перевіряти через 3 дні після останньої дози фітонадіона та ще раз через 3 дні після цього.
Загальна добова доза фитонадіону для коней не повинна перевищувати 2 мг/кг/добу, а менадіон (вітамін К3) ніколи не слід вводити коням, оскільки це може спричинити ниркову недостатність.
Жуйним слід вводити 0,5–1,5 мг/кг фитонадіону, СК або ІМ, не більше 10 мл/ділянку. Свиням можна вводити 2–5 мг/кг фитонадіону, СК або ІМ.