Базальний або спричинений стресом розвиток кортизолу та астми TRAILS досліджує Європейський респіратор

Знайдіть цього автора на Google Scholar
Знайдіть цього автора на PubMed
Шукайте цього автора на цьому сайті
Для листування: [email protected]

Анотація

Ми вивчили зв'язок між: 1) рівнем кортизолу та астмою або розвитком астми; 2) рівень кортизолу при стресі та астмі. Крім того, ми провели метааналіз post hoc за результатами літератури.

Кортизол, кортизол під час стресу, астми (діагностика лікарем астми та/або симптомів та/або лікування за останні 12 місяців) та розвиток астми (астма під час конкретного обстеження, не маючи астми під час попереднього обстеження) оцінювались у дослідження TRAILS (n = 2230, середній вік при опитуванні 11 років, опитуванні 2 14 років та опитуванні 3 16 років). Моделі логістичної регресії використовувались для вивчення асоціацій між: 1) кортизолом (реакція пробудження кортизолу, площа під кривою (AUC) відносно землі (AUCg) або відносно збільшення (AUCi) та вечірнім кортизолом) та астмою або розвиток астми; 2) кортизол при стресі (AUCg або AUCi) та астмі. Мета-аналіз включав дев'ять статей про контроль випадків базального кортизолу при астмі.

Не було знайдено жодної суттєвої зв'язку між: 1) кортизолом та астмою (вік 11 років) чи розвитком астми (вік 14 чи 16 років); 2) кортизол при стресі та астмі (вік 16 років). Мета-аналіз виявив нижчий рівень ранкового та вечірнього кортизолу у астматиків порівняно з неастматиками; проте зведені оцінки не були суттєвими.

Ми не знайшли жодних доказів, що підтверджують роль кортизолу в астмі та розвитку астми.

Астма - це хронічний запальний розлад дихальних шляхів, в етіології якого бере участь безліч шляхів. Психосоціальний стрес може спровокувати загострення астми [1], і припускають, що психосоціальний стрес також бере участь у розвитку астми [2–6]. Психосоціальний стрес активує вісь гіпоталамус-гіпофіз – наднирники (ГПА), що призводить до збільшення секреції кортизолу поверх циркадного ритму секреції кортизолу [7]. Кортизол впливає на діяльність багатьох систем в організмі людини, включаючи імунну систему [8]. Оскільки кортизол викликає зсув балансу Т-хелперів 1 (Th1)/Th2 в мононуклеарах периферичної крові до переважно Th2-відповіді [7], зміна функції осі HPA пропонується одним із потенційних механізмів, за допомогою якого психосоціальні стрес призводить до розвитку астми.

У кількох поперечних перерізах досліджували рівні кортизолу у астматиків та неастматиків, причому результати були різними. У астматиків повідомляється не тільки про нижчий [9–11] або нормальний рівень кортизолу [12–16] у порівнянні з неастматиками, але й про більш високі [17, 18] рівні кортизолу. Оскільки всі ці дослідження досліджували різні аспекти циркадної картини секреції кортизолу щодо астми, їх результати незрівнянні.

Оскільки психосоціальний стрес викликає загострення астми [1], можна стверджувати, що дисфункції осі HPA стають більш очевидними в стресових умовах. Одне попереднє дослідження досліджувало як базальний рівень кортизолу, так і реакцію кортизолу на лабораторне стресове завдання (соціальний стрес-тест Тріра) у астматиків та неастматиків [12]. Хоча це дослідження не виявило різниці в рівні базального кортизолу між астматиками та неастматиками, рівні кортизолу у відповідь на лабораторне стресове завдання були нижчими у астматиків порівняно з неастматиками, що вказує на гіпореактивність осі HPA, що стало очевидним лише під впливом стресу . Через малий обсяг вибірки у цьому дослідженні (астматики n = 17, не астматики n = 18) ці висновки потрібно повторити у більшому обсязі вибірки.

На закінчення результати попередніх досліджень поперечного перерізу свідчать про те, що астматики мають змінену функцію осі HPA. Однак незрозуміло, чи це зміна функції осі HPA передує розвитку астми чи є результатом астми. Наскільки нам відомо, жодне попереднє поздовжнє дослідження не проводилось для вивчення змін функції осі ГПА як етіологічного механізму, що сприяє розвитку астми. Ми припустили, що: 1) існує поперечний зв’язок між низьким рівнем кортизолу та астмою; 2) низький рівень кортизолу передує розвитку астми; та 3) підлітки з астмою мають притуплену реакцію кортизолу під впливом стресу.

МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ

Учасники дослідження

Збір кортизолу у віці 11 років

Кортизол оцінювали на основі слини, взятої тричі протягом однієї доби: незабаром після пробудження (Cort07.00); Через 30 хвилин після пробудження (Cort07.30); і о 20.00 год (Cort20.00) у віці 11 років. Зразки слини були отримані від 1768 підлітків (деталі збору та аналізів були опубліковані раніше [20]). Невідповідачі не відрізнялися від тих, хто відповів, за статевою ознакою; особи, які не відповіли, були трохи старшими (середній вік 11,2 проти 11,1 року) [20].

Стрес-тест та збір кортизолу у віці 16 років

У віці 16 років 715 підлітків провели стрес-тест, заснований на (але не ідентичному) завданням соціального стресу Trier [21]. Стрес-тест складався з двох частин. У першій частині підліткам було доручено підготувати 6-хвилинну промову про себе та своє життя та виголосити цю промову перед відеокамерою. Після виступу відбулася 3-хвилинна інтермедія, в якій підліткам не дозволяли говорити. У другій частині підліткам було запропоновано виконати 6-хвилинне завдання з розумової арифметики. Підліткам було наказано неодноразово віднімати число 17 від більшої суми, починаючи з 13 287. За завданням розумової арифметики послідував 3-хвилинний період мовчання, після чого підлітки донесли доповідь про експеримент. Підлітки з високим ризиком психічних захворювань були надмірно представлені в цій групі населення (подробиці в додатковому онлайн-матеріалі).

Кортизол оцінювали із слини, зібраної до стрес-тесту (Cort1), безпосередньо після (Cort2) та через 20 хвилин (Cort3) та 40 хвилин (Cort4) після стрес-тесту (деталі збору та аналізів були опубліковані раніше [22] ). Невідповідачі не відрізнялися від тих, хто відповів, за статевою ознакою; ті, хто не відповів, були трохи старшими (середній вік 16,4 проти 16,1 року) [23].

Астма

Дані про астму збирали за допомогою анкет у віці 11, 14 та 16 років [24]. Астма була визначена як встановлення діагнозу лікарем (чи ставив лікар вашій дитині діагноз астма?) (Оцінюється у віці 11 років) та/або симптомами та/або лікуванням астми за останні 12 місяців (оцінювалося на всіх обстеженнях). Розвиток астми визначався як наявність астми під час конкретного обстеження, в той час як відсутність астми в усіх попередніх обстеженнях.

Статистичний аналіз

Розраховували площу під кривою відносно землі (AUCg) (11 років), AUCg (викликану напругою), площу під кривою щодо збільшення (AUCi) (11 років) та AUCi (викликану напругою) ( формули містяться в додатковому онлайн-матеріалі) [20, 25, 26]. Для виправлення похилого розподілу значення кортизолу вище або нижче 3 × sd середнього вважали викидами і виключали, після чого всі значення кортизолу перетворювали на z-оцінки для нормалізації даних, щоб мати можливість порівняти результати на різних кортизолах заходів. Включення підлітків зі значеннями кортизолу нижче або вище 3 × sd середнього в аналізі не змінило результатів.

Логістичний регресійний аналіз використовували для вивчення зв'язку між базальним кортизолом та астмою у віці 11 років та між базальним кортизолом та розвитком астми у віці 14 та 16 років. Усі аналізи були скориговані на підлогу та квадратичний ефект місяця відбору проб, оскільки, як відомо, вони пов'язані зі значеннями кортизолу [20] та/або астмою [24] у цій когорті.