Безалкогольна жирова хвороба печінки, огляд
Анотація
Нинішня дискусія про захворювання печінки в природній медицині, як правило, непропорційно зосереджена на ідеї токсичності печінки та супутніх стратегій детоксикації. Однак поза цим обговоренням виглядає набагато більша проблема, яка повинна приділяти більше уваги: неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП). Зараз багато гастроентерологи та гепатологи прогнозують, що протягом наступних 10-20 років НАЖХП буде основною причиною ортотропної трансплантації печінки, витісняючи гепатит С та алкоголізм. Як одна з найважливіших супутніх захворювань метаболічного синдрому, НАЖХП швидко стає однією з найважливіших проблем здоров’я нашого часу.
Патогенез
Патогенез НАЖХП не був повністю охарактеризований. Однак за останні кілька років було з’ясовано багато специфічних особливостей. Раніше патогенез НАЖХП був запропонований як гіпотеза "двох ударів", проте більш сучасні дослідження показують, що існують "багаторазові звернення". 7 Дієта, спосіб життя та резистентність до інсуліну значною мірою пов'язані з розвитком НАЖХП, а також з прогресуванням до НАСГ. 3-6, 8-12 Рецептор фарнезоїду X (FXR), тканиноспецифічний регулятор синтезу жовчних кислот, сильно виражений у печінці, також пов'язаний з розвитком НАЖХП. 13,14 Бурхливе дослідження виявляє зв'язок між кишковим переростанням бактерій та розвитком та прогресуванням НАЖХП. 3,15,16 Адипонектин, адипоспецифічний гормон, пов'язаний з розвитком НАЖХП, зокрема стеатозу. 3,17,18 Інші фактори, пов’язані з розвитком і прогресуванням НАЖХП, включають лептин, інтерлейкін-6 та поліморфізм гена PNPLA3. 3,7,19
Асоціація з метаболічним синдромом, клінічна оцінка та оцінка фіброзу
Візуалізація
Дієтичні схеми при НАЖХП
Дієтичні схеми у пацієнтів з НАЖХП паралельні дієтичним схемам метаболічного синдрому. Пацієнти NASH мають вищу калорійність в порівнянні зі здоровими когортами (P 28, а ризик НАЖХП та NASH зростає із вісцеральним ожирінням. 29 Немає єдиної думки щодо впливу споживання макроелементів на патогенез НАЖХП. Деякі дослідники повідомляють, що насичені жири є головний винуватець 30,31, тоді як інші повідомляють, що насичені жири стають проблематичними лише за наявності простих цукрів.3 Дієта людей, які мають НАСГ, багата насиченими жирами, бідніша поліненасиченими жирами, вітаміном Е та іншими антиоксидантами. порівняння між NASH та простими пацієнтами зі стеатозом, пацієнти NASH споживають більше вуглеводів, зокрема солодощів.
Фруктоза та глюкоза
Фармакологічне втручання
В даний час не існує затверджених FDA препаратів для НАЖХП. Обетихолева кислота (напівсинтетичний аналог жовчної кислоти) активує ядерний рецептор фарнезоїду X, що сприяє підвищенню чутливості до інсуліну, зменшуючи печінковий глюконеогенез, зменшуючи циркулюючі тригліцериди та збільшуючи експресію рецепторів поглинача печінки. У дослідженні FLINT 141 пацієнт, який довів біопсію NASH, отримував 25 мг обетихолової кислоти щодня протягом 72 тижнів або плацебо. Порівняно з плацебо, обетихолова кислота суттєво зменшила фіброз (37% проти 19%, P> .004), зменшила гепатоцелюлярний балонізацію (46% проти 31% P = .03), зменшила стеатоз (61% проти 38%, P = .001 ) та зменшення часточного запалення (53% проти 35% Р =, 006). Обетихолова кислота також знижувала біохімічні показники печінки, такі як АЛАТ, АСТ, ГГТ, лужна фосфатаза. У тридцяти трьох відсотків пацієнтів з обетихоловою кислотою з’явився свербіж у порівнянні з 6% плацебо. 39 Обетихолова кислота також пов'язана з пошкодженням печінки. 40
Елафібранор - це агоніст PPAR-альфа та дельта-агоніст PPAR, який, як повідомляється, покращує гомеостаз глюкози, чутливість до інсуліну, ліпідний обмін та зменшує запалення. 276 перевірених біопсією пацієнтів NASH були розділені на групи по 80 мг на добу Елафібранор х 52 тижні, 120 мг Елафібранор х 52 тижні або плацебо. Розділення NASH, засноване на модифікованому визначенні, повідомлялося в групі 120 мг порівняно з групою плацебо (19% проти 12% P = .045). 41