Чи може хіміотерапія усунути передачу ґрунтових гельмінтів паразитами; Вектори
Анотація
Передумови
Серед найбідніших верств населення світу за останні роки різко зросла доступність антигельмінтних засобів для боротьби з гельмінтами, що передаються ґрунтом (STH) за допомогою масової або цільової хіміотерапії. Однак розробка програм лікування на базі громади для досягнення найбільшого впливу на передачу все ще залишається предметом дискусій. Питання включають: кого слід лікувати, як часто їх слід лікувати, як довго слід продовжувати лікування?
Методи
Моделювання та аналіз динамічної моделі передачі та нові аналізи даних пропонують уточнення керівних принципів Всесвітньої організації охорони здоров’я щодо лікування СТГ на базі громади.
Результати
Цей аналіз показує, що рівні та частота лікування повинні бути набагато вищими, а ширина охоплення за віковими класами ширша, ніж зазвичай є поточною практикою, якщо передача повинна бути перервана лише масовою хіміотерапією.
Висновки
Плануючи втручання для зменшення захворюваності, а не суто для зменшення захворюваності, сучасних втручань у школі навряд чи буде достатньо для досягнення бажаних результатів.
Передумови
Серед найбідніших верств населення у світі фінансування боротьби з ґрунтовими гельмінтами (STH) за допомогою масової або цілеспрямованої хіміотерапії неухильно зростало протягом останніх 10 років завдяки щедрим пожертвам міжнародних агентств допомоги багатішим країнам, благодійних організацій та фармацевтичних компаній [1 ]. Стимульований Дорожньою картою Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) до 2020 року щодо боротьби із занедбаними тропічними хворобами, дух цих розширених зусиль зафіксовано в Лондонській декларації в січні 2012 року та звіті про прогрес через рік [2–4] . Проте залишається багато питань щодо того, як найкраще проводити програми лікування інфекцій, що спричиняють ІПСШ, на базі громади, щоб досягти найбільшого впливу. До них належать такі: кого слід лікувати, як часто їх слід лікувати, як довго слід продовжувати лікування, чи можна збільшувати інтервали лікування у міру падіння глистяних навантажень і чи можна усунути передачу шляхом повторної хіміотерапії? [5, 6] . Щоб відповісти на ці запитання, потрібно детально зрозуміти динаміку передачі паразитів.
Сучасні рекомендації щодо популяційного лікування інфекцій STH зосереджені на лікуванні дітей дошкільного віку (pre-SAC) у віці від 2 до 4 років та дітей шкільного віку (SAC) у віці від 5 до 14 років [7, 8], завдяки вимірюваній користі для здоров’я та низькій вартості та простоті днів здоров’я дітей та шкільних програм охорони здоров’я, що використовуються для лікування [9, 10]. Вплив збільшення фінансування на охоплення в цих вікових групах проілюстровано на рисунку 1, який показує високий рівень охоплення серед дітей дошкільного віку, що збільшується серед дітей шкільного віку. Розробка та оцінка багатьох програм контролю заснована на вимірах поширеності (фракція інфікованих [11, 12]) та інтенсивності зараження (навантаження глистами або концентрація яєць паразитів у фекаліях людини як сурогат навантаження глистами [13, 14]) . У цій роботі ми використовуємо математичну модель для дослідження можливості локальної елімінації паразитів у межах громади шляхом регулярних хіміотерапевтичних втручань та її залежності від основної сили передачі та ефективного охоплення лікування у ключових вікових групах до SAC, SAC і дорослих.
Висвітлення профілактичної хіміотерапії STH у дітей дошкільного віку (Pre-SAC, синій) та дітей шкільного віку (SAC, червоний), (a) на міжнародному рівні та (b) Африканський регіон ВООЗ, розрахований ВООЗ як частка від загальної кількості населення до-SAC та SAC, які проживають у всіх ендемічних районах країни, що потребує профілактичної хіміотерапії СТГ до 2003–2011 рр.[1].
Методи
Використана математична модель описує еволюцію розподілу паразитів у різних вікових групах господаря та вплив періодичної хіміотерапії на тягарі господаря, включаючи ключові епідеміологічні та біологічні процеси, що впливають на передачу. Спираючись на минулі дослідження [15, 16], він включає спостережувані особливості статевого розмноження дводомними гельмінтами, неоднорідність впливу інфекції за віком господаря, коливання інтенсивності передачі в різних людських спільнотах, агрегований розподіл чисельності глистів на хазяїна і зниження плодючості як функція глистового навантаження (залежність від щільності) [16–18]. Динаміку передачі при повторних циклах лікування досліджують для трьох основних кишкових нематод, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichuria анкилостоми (Necator americanus і Ancylostoma duodenale). Модель детально описана в Додатковому файлі1, доступному в Інтернеті.
Хоча в модель закладено повний віковий розподіл, ми використовуємо ключові вікові групи, описані вище, щоб визначити рівні охоплення втручаннями та проілюструвати їх ефект. Це немовлята (віком від 0 до 1 року), яких не можна лікувати згідно з чинною ліцензією на основні антигельмінтні препарати, що широко застосовуються (наприклад, альбендазол та мебендазол), діти дошкільного віку (до САК, віком 2–4 роки), діти шкільного віку (SAC, віком 5–14 років) та дорослі (віком від 15 років). Досліджуються різні комбінації фракції, обробленої у кожній віковій групі, частота обробки та тривалість лікування. Фракція в кожній групі, яка ефективно обробляється, є продуктом фракції, яка отримує лікування, та ефективності лікарського засобу (визначається як частка вигнаних глистів). У рамках поточної моделі ці два аспекти лікування нероздільні, і охоплення населення представлено як частка вилікуваних глистів. Ефективність наркотиків, як правило, становить близько 90% і більше Аскарида і анкілостомів, але дещо менше для Трихуріс[19–22]. Слід зазначити, що оброблену фракцію ефективно вибирають випадковим чином із субпопуляції. Ця модель не стосується систематичного недотримання.
Життєві цикли цих паразитів включають стадії вільного проживання, які передаються у фекаліях господаря людини і дозрівають до стадії зараження у зовнішньому середовищі існування (яйця для Аскарида і Трихуріс і личинки для анкілостомів). Інфекційні стадії паразита в навколишньому середовищі представлені в моделі загальним пулом інфекційного матеріалу. Тривалість життя цих стадій, як правило, становить тижні до місяців за сприятливих умов навколишнього середовища, і вони виводяться з організму у дуже великій кількості [23–26]. Хоча ця тривалість невелика в порівнянні з тривалістю життя дорослих глистів у людини-господаря, інфекційний матеріал у навколишньому середовищі діє як резервуар, на який хіміотерапія не впливає і може відігравати значну роль у динаміці лікування. Динаміка ряду паразитів у популяції господаря може бути представлена однією і тією ж моделлю з різними діапазонами параметрів для різних видів (Див. Додатковий файл1: Таблиця S1).