Цукровий діабет 1 типу пов’язаний із зараженням ентеровірусом при цукровому діабеті слизової кишечника
Анотація
Діабет 1 типу - одне з найпоширеніших хронічних захворювань у розвинених країнах, і його частота різко зросла з часів Другої світової війни. Це викликано селективним руйнуванням продукуючих інсулін β-клітин у підшлунковій залозі, опосередкованих імунологічними механізмами. Сприйнятливість до захворювання модулюється> 40 різними генами ризику, причому гени HLA вносять більше половини генетичної сприйнятливості. Фактори навколишнього середовища однозначно впливають на ризик захворювання та сприяють швидко зростаючим показникам захворюваності.
Зв'язок між діабетом 1 типу та ентеровірусною інфекцією широко вивчався. У кількох дослідженнях були виявлені ентеровіруси в крові та підшлунковій залозі хворих на цукровий діабет 1 типу, а також в перспективних дослідженнях (1–7). Недавнє відкриття генетичних поліморфізмів гена IFIH1 як факторів, що модулюють ризик діабету, ще більше посилило цю асоціацію, оскільки ці гени опосередковують розпізнавання ентеровірусів вродженою імунною системою (8,9). Поліморфізми, пов'язані з діабетом, схоже, пов'язані з сильною вродженою імунною відповіддю, що може призвести до посилення реакції запалення під час зараження вірусом (10). Інші вроджені гени імунної системи (мережа IRF7) також модулюють ризик розвитку T1D (11).
Часте виявлення вірусу у хворих на цукровий діабет свідчить про можливу роль стійкості вірусів. Персистенція ентеровірусу була описана раніше, наприклад, при хронічних кардіоміопатіях (12) та на тваринних моделях (13-16), де ентеровірус та інші пікорнавіруси можуть зберігатися протягом тривалого періоду. Ці дослідження показали, що ентеровірус може зберігатися як дволанцюжкова РНК без чіткого синтезу білка (15,17). З кількох вірусних захворювань відомо, що стійка інфекція зазвичай призводить до сильної вродженої імунної відповіді, місцевого запалення та імунно-опосередкованого пошкодження тканин.
Целіакія характеризується запаленням тонкої кишки, пошкодженням слизової та підвищеною проникністю слизової. Зв'язок між діабетом 1 типу та целіакією добре встановлена. Тому інтригуюче висловити гіпотезу, чи сприяють ентеровірусна інфекція та ентеропатія цій асоціації.
Незважаючи на недавній прогрес у цій галузі досліджень, невідомо, як ентеровіруси можуть спричинити селективну шкоду у продукуючих інсулін β-клітинах. Їх первинним місцем реплікації є слизова оболонка кишечника, з якої вірус може поширюватися в кров (первинна віремія) та інфікувати внутрішні органи. Однак можлива присутність ентеровірусів у кишечнику людини детально не вивчена. Нещодавно ми опублікували перше подібне дослідження, в якому припускають, що ентеровірус може бути присутнім у тонкій кишці у хворих на цукровий діабет 1 типу (18). Сучасне дослідження оцінює гіпотезу про те, що слизова оболонка кишечника є резервуаром стійкості ентеровірусу у хворих на цукровий діабет 1 типу, підтримуючи безперервний запальний стан, який може поширюватися на підшлункову залозу і відігравати вирішальну роль в індукованому ентеровірусом діабеті.
ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ
Навчальна серія.
Серія досліджень складалася із 120 осіб, які пройшли гастроскопію через різні шлунково-кишкові скарги. Біопсії слизової оболонки тонкої кишки брали з дистальної частини дванадцятипалої кишки для морфологічних аналізів та базових досліджень. Проби відбирали протягом періоду 1995–2000 рр. У відділенні гастроентерології Університетської лікарні Тампере. Зразки з фіксованим формаліном були доступні для всіх 120 досліджуваних і заморожені зразки від 86 суб'єктів.
Суб'єкти дослідження включали 39 хворих на цукровий діабет 1 типу, 40 хворих на целіакію, які не хворіли на діабет 1 типу, і 41 суб'єкт контролю, включаючи суб'єктів, які не мали жодного з цих захворювань, але мали неспецифічні шлунково-кишкові симптоми (25 диспепсія, 10 синдром подразненого кишечника, 3 афтозний стоматит, 1 виразковий коліт, 1 колагеновий коліт і 1 зрештою здоровий). Крім того, один контрольний суб’єкт мав псоріаз та одну IgA-нефропатію. Усі суб’єкти контролю не були діабетичними та не мали ознак целіакії (Таблиця 1).
Короткий зміст навчальних предметів
Діагноз діабету 1 типу базувався на критеріях Всесвітньої організації охорони здоров’я (19), і всі пацієнти перебували на лікуванні інсуліном. У шістнадцяти також була целіакія, 10 аутоімунних розладів щитовидної залози, 1 IgA-нефропатія, 1 хвороба Аддісона, 1 алопеція та 1 ревматоїдний артрит. Тривалість діабету варіювалась від 0 до 38 років (медіана 20 років; точна інформація доступна лише у 23 пацієнтів).
Целіакія була діагностована у досліджуваних шляхом позитивного результату ендомізіальних антитіл та атрофії ворсинчастої атрофії слизової оболонки тонкої кишки та гіперплазії склепи. Целіакія нещодавно була діагностована у всіх пацієнтів, і на момент біопсії всі вони сиділи на нормальній глютенової дієті. Один хворий на целіакію мав IgA-нефропатію, а один - гіпертиреоз.