Дефіцит ферментів - огляд тем ScienceDirect

Дефіцит ферментів призводить до нездатності виробляти первинні жовчні кислоти, що призводить до накопичення токсичних посередників у шляху, що виробляє жовчні кислоти.

Пов’язані терміни:

Глікоген
Мукополісахаридоз
Фермент
Білок
Фенотип
Мутація
Ферментна активність
Автосомно-рецесивне успадкування
Вроджена гіперплазія надниркових залоз

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

МЕТАБОЛІЧНІ МІОПАТІЇ (Включаючи МІТОХОНДРІАЛЬНІ ХВОРОБИ)

Патрік Ф. Чіннері, Дуглас М. Тернбулл, з неврології та клінічної неврології, 2007

Деферментний дефіцит (глікогеноз типу III)

Дефіцит деферментного ферменту може проявлятися в дитинстві або в зрілому віці. Симптоми більш помітні в дитячому віці і можуть включати епізоди гіпоглікемії. Прояв у зрілому віці зазвичай відбувається з повільно прогресуючою дистальною міопатією без гепатоспленомегалії. Рівень креатинкінази в сироватці крові зазвичай підвищений, і електроміографія демонструє міопатію з періодичними міотонічними виділеннями. l Біопсія м’язів виявляє вакуолярну міопатію, а діагноз підтверджується біохімічним аналізом на еритроцитах або м’язах крові. Здається, різні клінічні підтипи дефіциту ферментного розчеплення пов’язані з різними мутаціями гена AGL. 7

Гіпотонія, артрогрипоз та ригідність

Дефіцит міофосфорилази

Дефіцит ферменту призводить до неможливості метаболізувати глюкозу через фруктозу до лактату. Скелетні м’язи задіяні виключно. Локус генної карти становить 11q13.

Клінічні особливості. Звичайним клінічним синдромом дефіциту міофосфорилази (хвороба Макардла) є непереносимість фізичних навантажень у молодих людей. Існує рідкісна неонатальна форма різного ступеня тяжкості, спосіб успадкування якої є аутосомно-рецесивним. У одного немовляти з важкою хворобою Мак-Ардла розвинулась прогресуюча генералізована слабкість у віці 4 тижнів і померло у віці 13 тижнів від дихальної недостатності. М’язи демонстрували повну відсутність активності фосфорилази. У недоношеного немовляти батьків, що перебувають у споріднених родинах, спостерігалися контрактури суглобів та клінічні особливості перинатальної асфіксії.

Постраждалі новонароджені мають труднощі з смоктанням і ковтанням відразу після пологів або в ранньому неонатальному періоді. У деяких слабкість настільки глибока, що спричиняє негайну дихальну недостатність. В інших слабкість прогресує протягом декількох місяців або років. Дитина здається настороженою і має нормальну функцію черепно-мозкових нервів. Язик і серце не страждають. Сухожильні рефлекси пригнічені або відсутні.

Діагностика. Концентрація CK у сироватці крові підвищена, а результати ЕМГ ненормальні, з особливостями невропатії та міопатії. Біопсія м’язів є діагностичною. Волокна відрізняються за розміром від атрофічних до нормальних і містять периферійні вакуолі, які інтенсивно реагують на глікоген. Концентрація глікогену в м’язах сильно підвищена, і активність фосфорилази неможливо виявити.

Управління. Лікування є підтримуючим.

Вроджені дефекти метаболізму лізосом, пероксисом, вуглеводів, жирних кислот та мітохондрій

Ернесто Р. Бонгарцоне,. Ернесто Р Бонгарцоне, в Основній нейрохімії (Восьме видання), 2012

Дефіцит ферменту, що розгалужується

Дефіцит розгалуженого ферменту був описаний у багатьох тканинах, що відображає той факт, що фермент експресується як одна молекулярна форма. Дефіцит розгалуженого ферменту спричинює накопичення аномального полімеру глюкози, що нагадує амілопектин і називається поліглюкозаном. Форма захворювання поліглюкозану (хвороба тіла поліглюкозану у дорослих, APBD) зустрічається у пацієнтів з характерним неврологічним синдромом, що складається з прогресуючого ураження верхнього та нижнього рухового нейрону, втрати чутливості, нейрогенного сечового міхура та, у половини пацієнтів, деменції без міоклонія або епілепсія. Початок - п’ята-шоста декада, і курс коливається від 3 до 30 років. Поліглюкозанові тіла розповсюджуються по всій ЦНС у нейрональних відростках та астроцитах, але не в перикарії. Також уражаються інші тканини, включаючи периферичні нерви, печінку, серце, скелет і гладкі м’язи. APBD є переважаючим у єврейських пацієнтів з Ашкеназі, у яких була задокументована «легка» мутація гена розгалуженого ферменту (GBE1), ймовірно, завдяки ефекту засновника. Помірний характер мутації може пояснити пізній початок цього варіанту, але переважна участь мозку залишається незрозумілою. [15292]

Біопсія м’язів і нервів

ДЖЕЙМС Б. АТКІНСОН,. WILLIAM O. WHETSELL JR, у сучасній хірургічній патології (друге видання), 2009

БРАНХОВАНИЙ ЕНЗИМНИЙ ДЕФІЦИТ

Дефіцит розгалуженого ферменту (глікогеноз IV типу, хвороба Андерсена) характеризується захворюваннями печінки та прогресуючим цирозом; міопатія є другорядним компонентом захворювання. Фермент, що розгалужується, приєднує короткі глюкозильні ланцюги з α-1,6-глюкозильними зв’язками до глікогену, щоб створити нові ланцюги, які згодом подовжуються глікоген-синтетазою. Отже, дефект розгалуженого ферменту призводить до аномального полісахариду, подібного до амілопектину, і це відображається на морфологічних характеристиках захворювання. Світлова мікроскопія зрізів кріостатів показує вакуолі, які містять базофільний, PAS-позитивний матеріал, частково стійкий до перетравлення діастазою, і який є позитивним альціановим синім (при рН кислоти). За допомогою електронної мікроскопії цей матеріал складається з нитчастого і дрібнозернистого матеріалу, часто асоційованого з нормальними частинками глікогену.

Хвороби, пов’язані з первинними аномаліями метаболізму вуглеводів

Дорослий тип.

Дефіцит ферменту Дебранше також спостерігається у дітей старшого віку та дорослих. Описані дорослі пацієнти з ГСЗ III типу, що проявляються як хронічна прогресуюча міопатія в середньому віці; вони становлять меншість цього населення. Прогресування м’язових захворювань можна контролювати за допомогою серійних ультразвукових досліджень. Пацієнтів з дефіцитом дебраншера слід контролювати на предмет ураження серця, хоча це, як правило, протікає безсимптомно. Прогресуючий цироз може бути більш поширеним у дорослих GSD III типу, ніж було визнано раніше, і іноді ускладнюється гепатоцелюлярною карциномою.