Дефіцит вітаміну А висихає карциному легені Льюїса через індукцію вроджених лімфоїдних клітин 2 типу
Департамент харчування та гігієни продуктів харчування, Школа громадського здоров'я, Університет Цзілінь, Чанчунь, Китай
Ці автори не менш сприяли цій роботі. Шукайте більше статей цього автора
Кафедра патології, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Ці автори не менш сприяли цій роботі. Шукайте більше статей цього автора
Кафедра педіатрії приєднаної лікарні Чанчунського університету китайської медицини, Чанчунь, Китай
Відділ імунології Коледжу основних медичних наук Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Департамент епідеміології та біостатистики Школи громадського здоров'я Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Відділення гепатології, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Кафедра торакальної хірургії, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Листування
Пен Чжан, відділ торакальної хірургії, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай.
Донг Лі, відділ імунології Коледжу основних медичних наук Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай.
Відділ імунології Коледжу основних медичних наук Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Відділення гепатології, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Кафедра патології Кембриджського університету, Кембридж, Великобританія
Листування
Пен Чжан, відділ торакальної хірургії, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай.
Донг Лі, відділ імунології Коледжу основних медичних наук Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай.
Департамент харчування та гігієни продуктів харчування, Школа громадського здоров'я, Університет Цзілінь, Чанчунь, Китай
Ці автори не менш сприяли цій роботі. Шукайте більше статей цього автора
Кафедра патології, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Ці автори не менш сприяли цій роботі. Шукайте більше статей цього автора
Кафедра педіатрії приєднаної лікарні Чанчунського університету китайської медицини, Чанчунь, Китай
Відділ імунології Коледжу основних медичних наук Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Департамент епідеміології та біостатистики Школи громадського здоров'я Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Відділення гепатології, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Кафедра торакальної хірургії, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Листування
Пен Чжан, відділ торакальної хірургії, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай.
Донг Лі, відділ імунології Коледжу основних медичних наук Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай.
Відділ імунології Коледжу основних медичних наук Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Відділення гепатології, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай
Кафедра патології Кембриджського університету, Кембридж, Великобританія
Листування
Пен Чжан, відділ торакальної хірургії, Перша лікарня Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай.
Донг Лі, відділ імунології Коледжу основних медичних наук Університету Цзілінь, Чанчунь, Китай.
Анотація
Передумови
Карцинома легенів все ще пов'язана з високими показниками захворюваності та смертності, незважаючи на досягнення в терапії раку, досягнуті за останні десятиліття. Недавні дослідження показали, що імунні відповіді відігравали вирішальну роль у розвитку раку, включаючи рак легенів. Імунна відповідь типу 1 може сприяти розвитку класичних активованих макрофагів (САМ) з протипухлинними властивостями. На відміну від цього, імунна відповідь типу 2 може призвести до поляризації альтернативно активованих макрофагів (ААМ), що може сприяти росту та метастазуванню пухлини. Наші попередні дослідження показали, що дефіцит вітаміну А може сприяти імунної відповіді типу 2, але не імунної відповіді типу 1. Чи потребує дефіцит вітаміну А згубний вплив на карциному легенів, потрібно додатково дослідити.
Дослідити вплив дефіциту вітаміну А на рак легенів та потенційні механізми.
Методи
Мишей годували нормальним харчуванням або дієтою з дефіцитом вітаміну А протягом 2 тижнів, а потім клітини раку легенів Льюїса (LLC), розчинені в Matrigel Matrix, висаджували на ліву нижню частину легенів. Мишей жертвували через 28 днів після плантації пухлинних клітин, вимірювали розмір пухлини, профіль цитокінів у рідині бронхоальвеолярного промивання (BALF), кількість вроджених лімфоїдних клітин типу 2 (ILC2) та фенотипи макрофагів у легенях. Під час експериментів також контролювали загальну виживаність.
Результати
Дієта з дефіцитом вітаміну А, що годується мишами, що несуть пухлини, має нижчий рівень виживання (χ 2 = 6,862, стор
Висновок
Дефіцит вітаміну А може сприяти розвитку патогенезу карциноми легенів через індукцію ILC2 і поляризаційні AAM.
1. ВСТУП
Карцинома легенів як і раніше є однією з провідних причин смертності в Китаї, незважаючи на досягнення, досягнуті в останні десятиліття (Chen et al., 2016). Точна етіологія карциноми легенів досі ще не до кінця зрозуміла, але, як правило, вважалося, що вона пов'язана як з генетичними, так і з факторами навколишнього середовища (Cheng et al., 2012). Недавні дослідження про взаємодію імунної системи та пухлин, включаючи рак легенів, показали, що доля пухлин або навіть господаря визначатиметься імунною системою, яка інфільтрувала та оточувала пухлини (Joyce & Fearon, 2015; Kitamura, Qian, & Pollard, 2015; Лим & червень, 2017). Імунні клітини можуть або усунути пухлини, або сприяти росту та метастазуванню пухлини, що навіть може призвести до смерті господаря. Відродження імунотерапії пухлин в останнє десятиліття довело, що можна лікувати пухлини, маніпулюючи імунною системою (Bender, 2017; Couzin-Frankel, 2013). Хоча багато сучасних досліджень було зосереджено на цитотоксичних Т-лімфоцитах, як і робота над блокуванням PD-1/PDL-1 і CTLA-4 (Pardoll, 2012), існують інші імунні клітини, які можуть регулювати імунну систему і навіть вбивати пухлинні клітини безпосередньо, як найважливіші імунні клітини, макрофаги (Mantovani, Marchesi, Malesci, Laghi, & Allavena, 2017).
Макрофаги відіграють важливу роль на всіх етапах імунної відповіді; він може ініціювати, підтримувати або припиняти імунні відповіді (Wynn, Chawla, & Pollard, 2013). Традиційно макрофаги можуть бути віднесені до двох окремих підмножин, одна - це протизапальний M1 або класично активуються макрофаги (CAM), які можуть поляризуватися цитокінами типу I, такими як IL-12 та INFγ; інший - протизапальний, з роздільною здатністю та профібротичний М2 або поперемінно активує макрофаги (ААМ), які можуть поляризуватися цитокінами типу II, такими як IL-4, IL-5 та IL-13 (Wynn et al., 2013; Wynn & Vannella, 2016). І САМ, і ААМ незамінні для підтримки балансу імунної системи. Імунній системі потрібні CAM для їх протиінфекційних або протипухлинних властивостей для захисту, а AAM для обмеження імунної відповіді, щоб уникнути пошкодження самоклітин (Hume, 2015; Vannella & Wynn, 2017). Макрофаги також можуть зіграти визначальну роль у формуванні імунної відповіді під час патогенезу пухлин. Вони можуть мати як згубні, так і сприятливі наслідки, що залежать від конкретних умов поляризації (Murray, 2017). Повідомлялося, що CAMs можуть придушувати ріст пухлин, проте AAMs, як повідомляється, можуть сприяти росту та метастазуванню пухлин (Mantovani et al., 2017).