Дієтичне споживання заліза, запаси заліза в організмі та ризик діабету 2 типу систематичний огляд та

Передумови

Залізо є необхідною поживною речовиною для людини і виконує важливі метаболічні функції, як кофактор для кількох ферментів і головний компонент транспортуючих кисню в організмі. Однак, як окисно-відновно-відновний активний перехідний метал, залізо є потенційно небезпечним, коли знаходиться у надмірній кількості, оскільки воно каталізує кілька клітинних реакцій, що призводять до утворення активних форм кисню [1, 2]. Бета-клітини підшлункової залози особливо сприйнятливі до окисного стресу через слабкий антиоксидантний захист [3]. Попередні дослідження показали, що парентерально введене залізо здатне індукувати діабет у тварин [4]. Більше того, було показано, що обмеження заліза в їжі або хелатування заліза захищають від розвитку діабету або послаблюють патологічні зміни в моделях діабету [5, 6].

Взаємозв'язок між спадковими порушеннями перевантаження залізом та ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу (T2DM) давно визнаний у людей, базуючись на спостереженні, що `` вторинний '' T2DM часто (25-60%) ускладнюється у пацієнтів із спадковим гемохроматозом (HH), який характеризується поступовим накопиченням заліза в серці, печінці, підшлунковій залозі та інших органах, а також надзвичайно високим рівнем циркулюючого феритину (зазвичай від 1000 до 10000 нг/мл) [2]. Кілька нещодавніх досліджень показали, що помірне збільшення запасів заліза нижче рівня, виявленого у пацієнтів із СН, було пов'язане зі значним підвищенням рівня глюкози та інсуліну в крові [7, 8]. Крім того, було виявлено, що помірно збільшені запаси заліза в організмі на початковому рівні в значній мірі пов’язані з підвищеним ризиком майбутнього T2DM як у чоловіків [9], так і у жінок [10] у двох перспективних когортних дослідженнях. Однак у інших популяціях повідомлялося про неоднозначні результати [11–19]. Наприклад, недавнє проспективне дослідження не виявило зв'язку між рівнями феритину та ризиком розвитку T2DM у багатоваріантних моделях [15].

Для більшості людей залізо отримують переважно з дієтичних джерел, а потім зберігають в організмі [2]. Перехресне дослідження показало значну зв'язок між загальним споживанням заліза в їжі та поширеним T2DM [18], але в ряді інших досліджень такої позитивної асоціації не виявлено [20–23]. Крім того, наявні дані свідчать про те, що зв'язок між споживанням гемового заліза та ризиком розвитку T2DM може відрізнятися від зв'язку між споживанням негемового заліза та ризиком T2DM [20, 24].

У цьому дослідженні ми прагнули систематично оцінювати наявні докази асоціації між споживанням заліза, запасами заліза в організмі та ризиком розвитку СД2 в перспективних дослідженнях, а також кількісно узагальнювати дані в метааналізі. Ми включили лише проспективні дослідження, враховуючи ймовірність зворотної причинності (можливі наслідки поширеного T2DM на споживання заліза або показники запасів заліза в організмі), у дослідження поперечного перерізу або контролю випадків.

Методи

Під час проведення цього дослідження ми дотримувались рекомендацій щодо мета-аналізу спостережних досліджень в епідеміології (MOOSE) [25].

Пошук літератури та вилучення даних

Ми виявили відповідні статті шляхом систематичного пошуку баз даних MEDLINE/PubMed та EMBASE до кінця 22 квітня 2012 року, використовуючи комбінацію вільного тексту та підзаголовків із термінів MeSH або EMTREE. Для пошуку в MEDLINE використовувались такі терміни: ("Цукровий діабет/епідеміологія" [Mesh] або "Гіперглікемія/епідеміологія" [Mesh] або "Цукровий діабет, тип 2" [Mesh] або діабет 2 типу * [tiab] або не -залежною від інсуліну діабету * [тиаб]) і (споживання заліза або споживання заліза або гемового заліза [тіаб] або запасу заліза * [тиаб] або статусу заліза [тиаб] або "феритини" [сітка] або ферритин [тиаб]) не ( рецензія [pt] або редакційна [pt]). Подібні терміни пошуку використовувались для бази даних EMBASE. Окрім цього, були відібрані посилання, перелічені в будь-яких відповідних оригінальних роботах та оглядових статтях. Жодне мовне обмеження не застосовувалось для пошуку чи включення до навчання.

Двоє дослідників (WB та YR) незалежно оцінили придатність усіх отриманих досліджень та витягли всі відповідні дані за допомогою стандартизованої форми вилучення даних. Будь-які розбіжності були врегульовані консенсусом. Була включена опублікована стаття, якщо вона: 1) мала перспективний когортний дизайн, 2) оцінювала зв'язок між споживанням заліза або запасами заліза в організмі та ризиком розвитку T2DM; 3) повідомляла оцінки ризиків та відповідні 95% довірчі інтервали (ДІ) або стандартні помилки. Процес вибору дослідження зображений на рисунку 1.

Блок-схема для вибору дослідження (до 22 квітня 2012 р.).

Під час етапів скринінгу було виключено кілька типів статей: оглядові статті, редакційні статті чи протоколи; дослідження на тваринах або клітинних лініях; дослідження, які не повідомляли про споживання заліза або запаси заліза в організмі; та дослідження, які не включали T2DM як результат. Крім того, були виключені дослідження, які не повідомляли про оцінки ризику або 95% ДІ для взаємозв'язку між споживанням заліза або запасами заліза в організмі та ризиком розвитку T2DM. Далі було виключено одне дослідження, оскільки дані щодо T2DM не повідомлялись окремо [12].

Для кожної включеної статті ми виділили такі дані: основну інформацію (заголовок, автор, рік видання, назва журналу), характеристики дослідження (назва дослідження, дизайн дослідження, країна, тривалість подальшого спостереження), характеристики учасників (обсяг вибірки, кількість випадків T2DM, вік, стать, раса/етнічна приналежність), оцінка споживання заліза та запасів заліза в організмі, встановлення T2DM, статистичні методи, що використовуються для аналізу, порівняння, оцінки ризику та 95% ДІ, а також відповідні коваріати або з поправкою на багатовимірний аналіз.

Якщо в оригінальних дослідженнях оцінювали ризик у кількох моделях, скоригованих на багатоваріати, то модель, яка була представлена ​​в найбільш повністю скоригованій моделі (наприклад, для досліджень, що використовують споживання заліза в якості впливу, ми вибрали модель, включаючи інші дієтичні фактори як коваріати) були вилучені. Оскільки на циркулюючий ферритин може впливати запалення [26], ми застосовували дещо інший підхід для досліджень, які використовували феритин як показник запасів заліза в організмі; ми окремо витягували оцінки ризику з найбільш повністю скоригованих моделей, за винятком інших біомаркерів, та моделей з додатковим коригуванням маркерів запалення (таких як С-реактивний білок, інтерлейкін-6 або фібриноген). За наявності, ми також витягували оцінки ризику з моделей, які також коригували інші метаболічні біомаркери (такі як холестерин ліпопротеїдів високої щільності, тригліцериди, глюкоза в плазмі натще, інсулін у плазмі натще, глікований гемоглобін, оцінка моделі гомеостазу на інсулінорезистентність, аланінамінотрансфераза, γ-глутамілтрансфераза та адипонектин).