Докази того, що заходи профілактики ожиріння можуть покращити використання раку передміхурової залози
1 Гарвардська програма радіаційної онкології, Гарвардська медична школа, 75 Francis Street, L2, Бостон, Массачусетс 02115, США
2 Департамент статистики, Університет штату Коннектикут, 215 Glenbrook Road, U-4120, Storrs, CT 06269, США
3 Відділ променевої онкології, Інститут раку Дани-Фарбер та Лікарня Бригама та жінок, Френсіс-стріт, 75, L2, Бостон, Массачусетс 02115, США
Анотація
Призначення. Збільшення індексу маси тіла (ІМТ) пов’язане з раком передміхурової залози з більшим ризиком при презентації. Чи не підвищує ІМТ також попередня терапія супресії андрогенів (sAST), невідомо. Матеріали і методи. У період між 1995 та 2001 роками 206 чоловіків з ПК з несприятливим ризиком отримували променеву терапію (RT) або RT та шість місяців терапії супресії андрогенів у рандомізованому контрольованому дослідженні (RCT). 108 стійкий збій PSA; 51 отримав sAST для PSA, який наближався до 10 нг/мл; 49 з даними ІМТ включали когорту дослідження. Багатоваріантний регресійний аналіз Кокса виявив фактори попередньої обробки, пов'язані з попереднім надходженням sAST. Результати. Збільшення ІМТ спонукало раніше sAST (медіана років: 3,7 для надмірної ваги/ожиріння, 6,9 для нормальної ваги; скориговане співвідношення ризику (AHR): 1,11; 95% ДІ: 1,04, 1,18;
), як і ПК з високим та іншим ризиком (медіана: 3,2 проти 5,2 року; AHR: 2,01; 95% ДІ: 1,05, 3,83;
). Збільшення середнього часу до sAST спостерігалось у чоловіків із надмірною вагою/ожирінням з ПК з високим та іншим ризиком та у чоловіків із нормальною вагою, яким ПК з будь-яким ризиком становив 2,3, 4,6 та 6,9 року відповідно (
для тренду). Висновок. Збільшення ІМТ було пов'язане з більш ранніми sAST. RCT, що оцінює, чи зменшує ІМТ затримка чи усуває потребу в sAST, є виправданим.
1. Вступ
Рак передміхурової залози (ПК) - це найбільш часто діагностується рак у чоловіків та друга найпоширеніша причина смерті від раку у чоловіків після раку легенів [1]. Поширеність ожиріння серед населення США зростає і пов'язана зі збільшенням загальної смертності [2, 3]. Вищий індекс маси тіла (ІМТ) був продемонстрований у численних дослідженнях чоловіків, у яких ПК пов’язаний із підвищеною смертністю, характерною для ПК [4, 5], підвищеним ризиком відмови ПСА після радикальної простатектомії [6, 7] або зовнішньої променевої терапії ( RT) [8, 9], хвороба з вищим ризиком при появі [10–12] і більша ймовірність розвитку кастраційно стійкого захворювання або метастазів після терапії андрогенною супресією (AST) [13] після корекції на відомі фактори ризику.
Можливі пояснення, чому підвищений ІМТ може сприяти більш агресивному захворюванню [14], включає гіперінсулінемію, спричинену дієтою, що призводить до росту пухлини [5, 15, 16], підвищення рівня естрадіолу та низьких концентрацій тестостерону в сироватці крові у чоловіків із ожирінням, що виробляють більш агресивний, незалежний від тестостерону ПК, оскільки такі раки могли б виникнути в середовищі, де тестостерон був низьким [17, 18], хронічним субклінічним запаленням [19] або функціональними однонуклеотидними поліморфізмами [20].
На сьогодні проспективна оцінка в контексті рандомізованого контрольованого дослідження (RCT) не проводилась, щоб дослідити, чи існує взаємозв'язок між ІМТ при рандомізації та часом відновлення AST (sAST), після RT із шістьма місяцями AST для чоловіків з локалізованим ПК середнього або високого ризику, де вводили sAST, якщо PSA наближався до заданого рівня. Отже, метою цього дослідження було вивчити вплив ІМТ попередньої обробки на час до sAST, коригуючи відомі прогностичні фактори ПК, вік при відмові PSA, супутню патологію за допомогою метрики Adult Comorbidity Evaluation- (ACE-) 27, [21] і початкове лікування в умовах проведення РКД, де пацієнти з несприятливим локалізованим та місцево розвиненим ПК лікувались РТ або РТ та шість місяців АСТ.
2. Матеріали та методи
2.1. Населення та лікування пацієнтів
У період між 7 грудня 1995 року та 27 грудня 2001 року 206 чоловіків були зараховані до РКД, порівнюючи вплив на загальну виживаність лікування РТ із АСТ або без нього. Детально про проект дослідження та критерії включення повідомлялося раніше [22]. Хоча в когорту дослідження в основному входили чоловіки з проміжним захворюванням та захворюванням високого ризику, чоловіки із захворюваннями низького ризику були включені, якщо вони мали докази ендоректального дослідження магнітно-резонансної томографії про інвазію насінних бульбашок або екстракапсулярне розширення (хвороба Т3). З 206 чоловіків 108 перенесли збій ПСА (як було визначено трьома послідовними підвищеннями рівня ПСА в сироватці над надіром), а 51 з них отримав sAST. З 51 пацієнта два пацієнти не мали вихідних даних ІМТ на момент презентації. Тому когорта дослідження складалася з решти 49 чоловіків. sAST вводили між 31 жовтня 1996 р. та 9 лютого 2011 р. і складався з агоніста LHRH протягом усього життя з антиандрогеном або без нього (
) або двостороння орхіектомія (
). Клінічний або біохімічний збій після sAST вдавався до подальших маніпуляцій гормонами до системної хіміотерапії. Це дослідження було схвалено Інституційною комісією з огляду Центру раку Дани Фарбер/Гарвард.
2.2. Подальші заходи та встановлення причини смерті
Після закінчення лікування чоловіків спостерігали кожні три місяці протягом перших двох років, кожні півроку протягом наступних трьох років, а потім щорічно. При кожному спостереженні отримували PSA в сироватці крові та проводили цифровий ректальний огляд. sAST вводили згідно протоколу, коли і якщо рівень PSA наближався до 10 нг/мл. Щоб вважати, що він помер від ПК, пацієнт повинен був мати рентгенографічну документацію про метастатичну хворобу та пережити PSA, незважаючи на лікування sAST, вторинні гормональні маневри та системну хіміотерапію.
2.3. Статистичні методи
2.3.1. Опис когорти дослідження
Для створення таблиці 1 було використано описову статистику, яка містить розподіл за рандомізацією клінічних характеристик пацієнтів, які пройшли sAST. Медіана (IQR) PSA, найточніше виміряна до отримання sAST, становила 9,7 нг/мл (7,6, 12,1).