Дослідники визначають ген, відповідальний за гіпертонію та брахідактилію

Макса Дельбрюка, Центр молекулярної медицини (MDC), Берлін-Бух

визначають

Особи з цим зміненим геном мають спадкову гіпертензію (високий кров'яний тиск) і в той же час ваду розвитку скелета, звану брахідактилією типу Е, яка характеризується незвично короткими пальцями рук і ніг. Вплив на артеріальний тиск настільки серйозний, що, якщо його не лікувати, він найчастіше призводить до смерті до п'ятдесяти років. Після більш ніж 20 років досліджень вчені Центру експериментальних та клінічних досліджень (ECRC), спільної співпраці між Центром молекулярної медицини MDC Max Delbrück при Асоціації Гельмгольца та Charité — Universitätsmedizin Berlin визначили ген, який спричиняє це рідкісний синдром. У шести сім'ях, не пов'язаних один з одним, вони виявили різні точкові мутації гена, що кодує фосфодіестеразу-3А (PDE3A). Ці мутації завжди призводять до високого кров'яного тиску та укорочених кісток кінцівок, особливо п'ясткової та плеснової кісток. Цей синдром є першою формою гіпертензії Менделя (стійкою до солі), не заснованою на реабсорбції солі, а натомість більш безпосередньо пов'язаною з резистентністю в дрібних судинах ().

"У 1994 році, коли ми почали з вивчення цієї хвороби і вперше обстежили найбільшу із постраждалих сімей в Туреччині, сучасних методів секвенування ДНК ще не існувало. Великі бази генних даних для полегшення пошуку причини цієї генетичної Тоді хвороб також не вистачало ", - сказала доктор медицини доктор Сільвія Берінг, старший автор публікації дослідницької групи, очолюваної професором Фрідріхом К. Люфтом.

"Справжній скарб для генетики"

У 1996 році дослідницькій групі вдалося порівняти генетичний матеріал здорових і хворих членів сім'ї, щоб локалізувати хромосомну область, де цей ген захворювання повинен знаходитись. Регіон, який вони виявили, знаходився на сегменті 12-ї хромосоми і, за оцінками, мав розмір 10 мільйонів пар основ. "Однак, врешті-решт, - сказав доктор Берінг, - 16-річний турецький хлопчик допоміг нам визначити цей ген. Він є справжньою скарбницею для галузі генетики". У нього також сильний високий кров'яний тиск - як і у всіх інших випробовуваних, він лікується антигіпертензивними препаратами, - але його руки майже в нормі. Тільки п'ясткові кістки його мізинців трохи вкорочені.

Секвенування цілого геному ДНК від кількох людей із синдромом нещодавно дозволило д-р Філіпп Г. Маасс, д-р Атакан Айдін, професор Луфт, д-р Окан Тока (раніше MDC/Charité, нині Університет Ерлангена), д-р Каролін Schächterle (дослідницька група MDC, доктор Енно Клюсманн) та д-р Bähring для виявлення гена та шести різних точкових мутацій у загальній кількості шести сімей з усього світу. Це ген PDE3A, який містить план ферменту фосфодіестерази 3А. Шість різних точкових мутацій, які дослідники визначили в гені PDE3A, призводять до обміну єдиним будівельним блоком ДНК, який відрізняється в кожній родині. У кожному випадку відбувається обмін однією амінокислотою ферменту.