Дозування даптоміцину при ожирінні з урахуванням стратегії фіксованих доз зараження Live

Кетрін Лусарді, PharmD, BCPS-AQ ID, BCIDP *

У цій статті в літературі розглядається стратегія фіксованих доз введення даптоміцину пацієнтам із ожирінням.

дозування

Баттерфілд-Каупер Дж. М., Лодізе Т. П., Пай МП. Фіксована стратегія дозування даптоміцину залежно від ваги може покращити безпеку у дорослих із ожирінням. Фармакотерапія. 2018; 38 (9): 981-985. doi: 10.1002/phar.2157.

Даптоміцин є важливим антибіотиком, що діє проти метицилін-стійкого золотистого стафілокока (MRSA) та резистентних до ванкоміцину ентерококів (VRE). Відповідно до маркування Управління з контролю за продуктами та ліками США, даптоміцин рекомендується дозувати на основі загальної маси тіла (TBW). Це включає фармакокінетичні припущення, включаючи те, що кліренс (CL) та об'єм розподілу (Vd) пропорційно змінюються з TBW - завдяки чому дозування TBW підходить для пацієнтів із ожирінням. Якщо ХЛ не змінюється пропорційно у пацієнтів із ожирінням, це може призвести до вищого впливу наркотиків. В даний час різноманітні рекомендації щодо дозування виходять за рамки позначеного дозування 4-6 мг/кг/TBW, до 10-12 мг/кг/TBW. 1 Існує також література, де обговорюється правильна вага, яку слід використовувати для дозування, причому деякі аргументують ідеальну масу тіла2, а інші підтримують коригування маси тіла у пацієнтів із ожирінням. 3

Баттерфілд-Коупер та співавт. Мали на меті визначити, чи призводить дозування даптоміцину на основі ваги однаковою мірою у пацієнтів із ожирінням та без нього. 4 Дослідники використовували дані рівня сироватки крові з попереднього дослідження для побудови фармакокінетичних моделей та моделювання Монте-Карло.

У попередньому дослідженні 7 пацієнтам вводили дозу даптоміцину 4 мг/кг, а 8 зразків сироватки відбирали через 0,5 години через 24 години після введення. 5 У цьому дослідженні проаналізовано ці зразки на популяційній фармакокінетичній моделі (ФК), яка стратифікувалась на пацієнтів із ожирінням та без них. Була використана модель із 2 відділеннями, з інфузією нульового порядку та елімінацією першого порядку з центрального відділення. Порівнювали медіанні оцінки ФК (захворюваність ожирінням проти нонобезу), а також використовували лінійну регресію для виявлення зв'язку між даптоміцином CL та Vd та TBW.

Для моделювання 2 доз, 6 мг/кг TBW/добу та 500 мг/добу, було використано імітаційне моделювання Монте-Карло, з якого отримана зона стійкого стану під кривою (AUC0-24ss), максимальна концентрація (Cmax) та мінімальна концентрація ( Cmin) визначали.