Ефекти терапії інсуліном Гларгіном та ліраглутидом на жир печінки за допомогою магнітного резонансу

Анотація

МЕТА Це дослідження визначило вплив інсуліну проти терапії ліраглутидом на жир печінки у пацієнтів з діабетом 2 типу, неадекватно контрольований пероральними препаратами, включаючи метформін.

інсуліном

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Тридцять п’ять пацієнтів з діабетом 2 типу, які не мали належного контролю за монотерапією метформіном або в комбінації з іншими пероральними протидіабетичними препаратами, були рандомізовані для прийому терапії інсуліном гларгіном або ліраглютидом протягом 12 тижнів. Фракцію жирової щільності протону печінки (PDFF) вимірювали за допомогою MRS. Середній показник PDFF печінки, загальний об’єм печінки та загальний індекс жиру в печінці вимірювали за допомогою МРТ. Для статистичного аналізу використовували критерій Стьюдента, точний тест Фішера та повторні вимірювання ANOVA.

РЕЗУЛЬТАТИ Лікування інсуліном асоціювалося зі значним поліпшенням глікованого гемоглобіну (від 7,9% до 7,2% [62,5 до 55,2 ммоль/моль], P = 0,005), тенденцією до зниження рівня MRS-PDFF (12,6% до 9,9%, P = 0,06 ), а також значне зменшення середнього показника МРТ-PDFF (13,8% до 10,6%, Р = 0,005), об’єму печінки (2010,6-1858,7 мл, Р = 0,01) та загального індексу жиру в печінці (304,4 проти 209,3% ⋅ мл, Р = 0,01). Лікування ліраглутидом також було пов'язане зі значним поліпшенням рівня глікованого гемоглобіну (від 7,6% до 6,7% [59,8 до 50,2 ммоль/моль], Р 94 см для чоловіків та> 80 см для жінок.

Пацієнтів виключали, якщо вони мали протипоказання для проведення МРТ (наприклад, металеві імплантати, кардіостимулятори або клаустрофобія); діабет 1 типу або епізоди кетоацидозу; основне виснажливе захворювання, включаючи злоякісні розлади; або докази за останні 6 місяців значного захворювання серця або інсульту, включаючи інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію, коронарне шунтування та/або черезшкірну транслюмінальну коронарну ангіопластику, застійну серцеву недостатність (Функціональна класифікація Нью-Йоркської асоціації серця III-IV) або важку ішемічну хворобу серця захворювання. Критерії виключення також включали пацієнтів, які отримували інсулін або тіазолідиндіони за 3 місяці до скринінгу, рівень креатиніну в сироватці> 150 ммоль/л або розрахункову швидкість клубочкової фільтрації. Перегляньте цю таблицю:

  • Переглянути вбудований
  • Переглянути спливаюче вікно

Вихідні демографічні, біохімічні та візуалізаційні характеристики

Серед тих, які були рандомізовані до групи інсуліну гларгіну, добова доза в кінці дослідження становила 22,4 ± 15,6 МО. Серед рандомізованих до групи ліраглутидів, які завершили дослідження, добова доза становила 1,3 ± 0,5 мг.

Вплив інсуліну та ліраглутиду на глікемію

Лікування інсуліном гларгіном призвело до значного поліпшення рівня глюкози в плазмі натще (8,4-6,4 ммоль/л, Р = 0,001) та HbA1c (7,9% до 7,2% [62,5 ммоль/моль до 55,2 ммоль/моль], Р = 0,005). Лікування ліраглутидом також призвело до значного поліпшення рівня глюкози в плазмі натще (від 8,7 до 6,3 ммоль/л, Р). Перегляньте цю таблицю:

  • Переглянути вбудований
  • Переглянути спливаюче вікно

Базові характеристики та зміни параметрів після 12 тижнів лікування

Вплив інсуліну та ліраглутиду на біомаркери на основі МР

Фракція жиру печінки на основі MRS

Хоча лікування інсуліном гларгіном протягом 3 місяців асоціювалося з тенденцією до зменшення фракції жиру в печінці, як оцінювали за допомогою MRS (12,6% до 9,9%, P = 0,06), лікування ліраглутидом не виявило змін у фракції жиру в печінці (12,0 % до 12,4%, Р = 0,80). Ці зміни не суттєво відрізнялись між групами лікування (Р = 0,16) (рис. 1 та таблиця 2). Протокол MRS та MRI на початковому етапі та в кінці лікування для репрезентативного пацієнта показаний на додатковій фіг. 1.

Ефекти інсуліну гларгіну та ліраглутиду у пацієнтів із діабетом 2 типу оцінювали за вмістом жиру MRS (A), MRI-PDFF печінки (B), загальним обсягом печінки (C) та TLFI (D).

Фракція жиру печінки на основі МРТ

Лікування інсуліном гларгіном призвело до значного зниження середнього рівня ФПФ печінки, як оцінювали за допомогою МРТ (13,8% до 10,6%, Р = 0,005), але лікування ліраглутидом не впливало на середній рівень ФДФ печінки (13,8% до 12,2%, Р = 0,15). Ці зміни не суттєво відрізнялись між групами лікування (Р = 0,34) (рис. 1 та таблиця 2).

Обсяг печінки

Хоча лікування інсуліном гларгіном суттєво зменшило об’єм печінки (з 2010,6 до 1858,7 мл, Р = 0,01), ліраглутид не давав ефекту (від 1848,2 до 1780,3 мл, Р = 0,30). Ці зміни не суттєво відрізнялись між групами лікування (Р = 0,34) (рис. 1 та таблиця 2).

Нарешті, лікування інсуліном гларгіном асоціювалося зі значним зниженням розрахункового TLFI (304,4 проти 209,3% ⋅ мл, Р = 0,01). Однак лікування ліраглутидом не впливало на TLFI (269,8 проти 236,9% ⋅ мл, Р = 0,39). Ці зміни не суттєво відрізнялися між групами лікування (Р = 0,23) (рис. 1 та таблиця 2).

Додаткові ефекти інсуліну та ліраглутиду

Вага тіла

Лікування інсуліном гларгіном протягом 3 місяців не впливало на масу тіла (87,1-87,1 кг, Р = 0,98), однак лікування ліраглутидом асоціювалося зі значним зменшенням ваги (87,4-84,6 кг, Р = 0,005). Ці зміни суттєво відрізнялись між групами лікування (Р = 0,03) (Таблиця 2).

Вага тіла та печінка на основі МРТ PDFF

Була виявлена ​​слабка позитивна кореляція між змінами маси тіла та змінами середнього показника PDFF печінки (R = 0,342, P = 0,06) (рис. 2).

Scatterplot показує взаємозв'язок між змінами маси тіла та змінами МРТ-PDFF печінки після 12 тижнів лікування.

Хоча лікування інсуліном гларгіном протягом 3 місяців не впливало на ІМТ (від 31,2 до 31,3 кг/м 2, Р = 0,92), лікування ліраглутидом асоціювалося зі значним зниженням ІМТ (від 31,3 до 30,1 кг/м 2, Р = 0,008). Ці зміни суттєво відрізнялись між групами лікування (Р = 0,04) (Таблиця 2).

Тригліцериди сироватки крові

Обробка інсуліном гларгіном призвела до значного збільшення рівня тригліцеридів у сироватці крові (від 1,4 до 2,9 ммоль/л, Р = 0,003), тоді як лікування ліраглутидом не мало значного впливу на тригліцериди в сироватці крові (від 1,9 до 2,6 ммоль/л, Р = 0,10). Ці зміни не суттєво відрізнялись між групами лікування (Р = 0,21) (Таблиця 2).

Побічні ефекти та відповідність

З 17 пацієнтів, рандомізованих на інсулін, у 3 спостерігався епізод важкої гіпоглікемії, але жоден з них не припиняв лікування. З 18 пацієнтів, рандомізованих на ліраглутид, 4 пацієнти передчасно припинили лікування: у 1 була нудота та діарея, у 1 нудота та блювота, у 1 головний біль та у 1 загальний дискомфорт. Частота побічних ефектів була однаковою для інсуліну гларгіну та для групи ліраглутидів (18% проти 22%, Р = 1,00) (Таблиця 2).