Ефективність заміщення гормону росту на антропометричні результати, ожиріння та ліпіди у дітей
Анотація
Передумови
Гіпопітуїтаризм та ожиріння є причинами великої захворюваності протягом життя у пацієнтів з гіпоплазією зорового нерва (ОНГ). Дефіцит гормону росту (ГРЗ) вражає більшість дітей з ОНГ, хоча ступінь дефіциту та мінливість ранніх моделей росту коливаються від ранньої важкої відсталості до нормального початкового росту. Корисність ранньої заміни GH для поліпшення антропометричних показників, складу тіла та ліпідних наслідків у пацієнтів з ONH та GHD, особливо у тих, хто має нормальну початкову швидкість росту, невідома. У цьому дослідженні вивчаються наслідки заміщення РГ у когорті дітей з ОНГ та ГРЗ.
Методи
Контрольоване клінічне випробування з 2005–2014 років. У дослідженні взяли участь 17 дітей з ОНГ та нелікованою СДГ. Ті, що відповідають критеріям уповільнення росту, були призначені для лікування рекомбінантним гормоном росту людини ( = 5) в той час як тих, хто має нормальну швидкість росту, було рандомізовано або на лікування ( = 5) або до спостереження (без втручання, = 7). Тривалість дослідження становила 3 роки. Первинні показники результатів включали зріст, вагу, вагу на зріст та показник стандартного відхилення ІМТ на завершення дослідження.
Результати
Суб'єкти з ГР, незалежно від траєкторії зростання вступу, зростали в середньому зростом більше, ніж контролі, на різницю в 0,98 СД до кінця дослідження; цей ефект зберігався після коригування базового стану із надмірною вагою. Лікування мало вплив на вагу SDS лише після коригування початкового стану із надмірною вагою, що призвело до середнього збільшення на 0,83 SDS більше, ніж у контролі. Суб'єкти, які спочатку мали надлишкову вагу, мали більший приріст як у вазі, так і в зрості. Лікування не мало статистично значущого впливу на показник ваги до зросту або ІМТ ІДС. Зниження відсотка жиру в організмі спостерігалося у тих, хто отримував лікування, як до (-6,1%), так і після (-4,3%) коригування для початкового стану із надмірною вагою.
Висновок
Рання заміна ГР позитивно впливає на короткочасні природні результати у дітей з ОНГ та ГХД, навіть у тих, у кого спостерігається нормальний початковий лінійний ріст. Результати були менш переконливими щодо впливу лікування на склад тіла та ліпіди.
Передумови
Гіпоплазія зорового нерва (ОНГ) пов’язана з ендокринними та метаболічними проявами, такими як порушення регуляції гіпоталамуса, гіпопітуїтаризм та/або ожиріння [1–3]. Дефіцит гормону росту (ГРЗ) - це переважна ендокринопатія, яка вражає 70% дітей з ОНГ. Класично, GHD представляється як повільний лінійний ріст, але нормальна швидкість росту, незважаючи на GHD, є документованим явищем серед дітей з ONH. Припущення щодо цього парадоксального «росту без гормону росту (ГР)» включають наявність альтернативних факторів, що стимулюють ріст, та саме ожиріння, яке може вплинути на 50% пацієнтів з ОНГ [1, 4, 5]. Повідомлялося, що у деяких пацієнтів з ОНХ із СДГ і, здавалося б, нормальною початковою швидкістю зростання з часом спостерігається уповільнення росту, приблизно у віці 3,5 років [6]. Невідомо, чи ефективне раннє лікування ГР у цих пацієнтів для покращення висотних результатів, або, в другу чергу, для запобігання або пом'якшення ожиріння або гіперліпідемії, переваги, які, як повідомляється, спостерігаються у дорослих із екзогенним ожирінням та РГЗ після заміщення РГ [1, 5, 7, 8].
Центр зору при дитячій лікарні Лос-Анджелеса - це центр направлення для діагностики та ведення дітей з ОНГ. Використовуючи перспективний реєстр Центру пацієнтів з ОНГ, ми провели контрольоване клінічне випробування, щоб вивчити вплив ранньої замісної терапії РГ на антропометричні виміри, склад тіла та ліпідні профілі у дітей з ОНГ та ГРЗ.
Методи
Вивчати дизайн
Аналіз даних
Основними показниками результату були ріст, вага, вага на зріст та ІМТ ІДС. Гіпотеза дослідження полягала в тому, що до кінця трирічного випробування середній рівень SDS для зросту був би вищим, а вага, вага за рістом та BMI SDS був нижчим для суб'єктів у групі, що заміщала РГ, порівняно з контролем групи.
Моделі лінійної регресії були побудовані для аналізу результатів як функції вихідних призначень групи лікування (заміна ГР проти контроль) незалежно від стану лікування після завершення. Група заміщення GH складалася з суб’єктів, призначених і рандомізованих до GH; згортання було визнано доцільним після того, як аналіз чутливості продемонстрував подібні результати в кожній з двох груп окремо. Лінійно-регресійний аналіз використовував узагальнений метод оцінки рівняння для визначення середнього ефекту замісної терапії РГ на зріст, вагу, вагу на зріст та ІМТ ІДС із оцінкою дисперсії на основі моделі [12]. Щоб врахувати залежність повторного вимірювання в межах суб’єкта, була вказана обмінна робоча кореляційна матриця [13]. Наявність уповільнення росту (описане в попередньому розділі) на вихідному рівні або в будь-якій точці під час спостереження було включено в якості коваріати для контролю потенційного упередження лікування, що дозволяє аналізувати перехресних суб'єктів за їх початковим розподілом по групі, у намірі - лікувати. Коефіцієнти регресії [збільшення або зменшення (-)], що інтерпретуються як середня відповідь на лікування порівняно з відсутністю лікування (контроль), представлені зі стандартною похибкою (± SE) та 95% довірчим інтервалом (95% ДІ).
Склад тіла та рівень ліпідів були вторинними результатами ефективності замісної терапії РГ. Щодо складу тіла, аналіз оцінив, чи зменшився відсоток жиру в організмі на основі біоелектричного імпедансу у відповідь на заміну ГР. Для аналізу складу тіла використовували узагальнений метод оцінки рівнянь, як описано раніше. Рівні ліпідів досліджували на категоричний (нормальний проти аномальні) зміни: збільшення рівня ЛПВЩ та зниження загального та холестерину ЛПНЩ та тригліцеридів.
Щоб вивчити вплив базового статусу надмірної ваги на ефективність заміщення РГ, оцінки регресії були скориговані для стану суб'єкта як надмірна вага, недостатня вага або нормальна вага. Відповідно до таблиць зростання Центрів контролю за захворюваннями 2000 року, надмірна вага визначалася як: вага на зріст вище 95-го процентилю для суб’єктів віком до 24 місяців або ІМТ, що перевищує 85-й процентиль для суб’єктів 24 місяців і старше [ 14]; і недостатня вага як вага на зріст або ІМТ нижче 5-го процентиля.
Аналіз проводили за допомогою Stata 11.0 SE (Коледж-Стейшн, Техас). Дані дослідження представлені з використанням описової статистики; пропорції для категоріальних даних та медіана (міжквартильний діапазон; IQR) для безперервних даних. Оцінки регресії подаються як скориговані та скориговані (для базового стану ваги).