Фактори ризику тромбозу вен та артерій
Вступ
Тромбофілія розглядається як стан, схильний до розвитку тромбозу. Артеріальний тромбоз зазвичай виникає після ерозії або розриву атеросклеротичного нальоту і через опосередковані тромбоцитами тромби може спричинити ішемічні травми, особливо в тканинах із кінцевим судинним руслом. Дійсно, серцева ішемія та інсульт є найважчими клінічними проявами атеротромбозу. Ішемія може виникати повільно внаслідок прогресування атеросклеротичної хвороби (стабільна стенокардія, кульгавість) або гостро у разі судинної (розрив атеросклеротичного нальоту) або внутрішньосерцевої (фібриляція передсердь, механічні протези клапанів) тромбоемболізації.
Таблиця I
Класичні фактори ризику серцево-судинних захворювань 35 .
| Гіперліпідемія | 3,25 (2,81–3,76) |
| Куріння | 2,87 (2,58–3,19) |
| Діабет | 2,37 (2,07–2,71) |
| Гіпертонія | 1,91 (1,74–2,10) |
| Абдомінальне ожиріння | 1,62 (1,45–1,80) |
АБО: співвідношення шансів; ДІ: довірчі інтервали.
Таблиця II
Класичні фактори ризику венозної тромбоемболії.
| Сильні фактори ризику (коефіцієнт шансів> 10) |
| травми або переломи |
| велика ортопедична хірургія |
| онкологічна хірургія |
| Помірні фактори ризику (співвідношення шансів 2–9) |
| неонкологічна хірургія |
| оральні контрацептиви та замісна гормональна терапія |
| вагітність та післяпологовий період |
| гіперкоагуляція |
| попередня венозна тромбоемболія |
| Слабкі фактори ризику (співвідношення шансів 3 дні) |
| тривалі поїздки |
| метаболічний синдром |
| забруднення повітря |
Роль тканинного фактора (TF) та фактора згортання VII в активації каскаду згортання, що призводить до утворення тромбіну.
TAFI = інгібітор фібринолізу, що активується тромбіном; "A" = "активовано".
Аномалії тромбофілії
Антикоагулянтні механізми згортання крові. Антитромбін (АТ) пригнічує в основному активовані фактори II (IIa) та X (Xa) через його зв’язування з глікозаміногліканами (GAG); білок С (ПК) з його ко-фактором білка S (PS) активується тромбомодуліном (ТМ) та інгібує активовані фактори V (Va) та VIII (VIIIa) через його зв'язування з ендотеліальним рецептором білка С (EPCR).
TFPI = інгібітор шляху тканинного фактора; "A" = "активовано".
Таблиця III
Спадкові, набуті та змішані фактори коагуляції або метаболічного ризику тромбозу.
| Дефіцит антитромбіну | Антифосфоліпідний синдром | Гіпергомоцистеїнемія |
| Дефіцит білка С. | Підвищений рівень фібриногену | |
| Дефіцит білка S | Підвищений рівень фактора VIII | |
| Фактор V Лейден | Підвищений рівень фактора IX | |
| Протромбін G20210A | Підвищений рівень фактора XI |
Двома найпоширенішими генетичними факторами ризику розвитку ВТЕ є мутація G1691A в гені фактора V (фактор V Leiden) та мутація G20210A в гені протромбіну. Мутація посилення функції фактора V Лейдена складається із заміщення аргініну глутаміном у положенні 506 фактора згортання V (R506Q), який є місцем розщеплення активованого білка С у молекулі фактора V. Мутантний фактор V частково стійкий до інактивації активованим білком С, що призводить до стану гіперкоагуляції. Фактор V Лейден пояснює більше 90% випадків активованої стійкості білка С 24. Мутація G20210A в гені протромбіну - це перехід від G до A в нуклеотидному положенні 20210 в 3'-нетранслірованій області гена фактора згортання II (протромбіну), що підвищує рівень протромбіну в плазмі 25. Ці дві мутації також збільшують ризик атеротромбозу, але меншою мірою 26. Поширеність спадкової тромбофілії у загальній популяції та у пацієнтів з ВТЕ наведено в таблиці IV .