Фатальна мієлосупресія, діарея та нейротоксичність, викликані комбінацією іринотекану та
Ян-Сі Лю 1 #, Ке-Цзя Ле 1 #, Чжи Чжан 1, Мін Цуй 1, Хун Чжоу 2, Ін-Цзе Су 1, Чжи-Чун Гу 1
# Ці автори зробили однаковий внесок у цю роботу.
Ключові слова: Побічна реакція на лікарські засоби (ADR); іринотекан; тегафур-гімерацил-отерацил калію (S-1); протокол справи; нейротоксичність
Подано 29 вересня 2019 р. Прийнято до публікації 15 листопада 2019 р.
Вступ
Хіміотерапія після лапароскопічної радикальної операції варіюється залежно від стадії новоутворення у хворих на рак товстої кишки. В даний час комбінована терапія іринотеканом S-1 показує ефективність метастатичного колоректального раку (mCRC) (1). Однак суттєві несприятливі ефекти, такі як шлунково-кишкова токсичність та гематологічна токсичність, знижують ефективність лікування. Тим часом підвищена стурбованість якістю життя хворих на рак також обмежує його використання.
Іринотекан, водорозчинний аналог камптотецину, був схвалений для лікування пацієнтів із розвиненою КРР шляхом інгібування ядерного ферменту топоізомерази I (2). Основними несприятливими ефектами іринотекану є діарея та нейтропенія. Повідомляється, що побічні ефекти залежали від дози при комбінуванні з фторурацилом/фоліновою кислотою (3). Фторпіримідин S-1 активний у широкому діапазоні солідних пухлин шляхом оборотного інгібування ферменту, що обмежує швидкість, у деградації 5-фторурацилу (5-FU) (4). В даний час у кількох статтях повідомляється про побічні явища S-1 та комбіновану терапію. Комбінована хіміотерапія з іринотеканом та S-1 схвалена для терапії mCRC другої лінії. Це повідомлення про тяжку мієлосупресію, діарею та нейротоксичність, спричинені комбінацією іринотекану та S-1.
Презентація справи
У 76-річної китайської жінки з одномісячною історією кровотечі в калі діагностували висхідний рак товстої кишки. Пацієнт отримав лапароскопічну радикальну операцію з приводу раку товстої кишки та був визначений як T3N0M0 за клінічними характеристиками та обстеженням клітинної патології. Пацієнтка добре одужала під час свого 11-денного перебування в лікарні. Через 15 днів після виписки вона повернулася до лікарні для хіміотерапії. Лабораторні дані щодо прийому до першої хіміотерапії представлені наступним чином: кількість лейкоцитів 7,7 × 10 9/л [довідка, (3,97–9,15) × 10 9/л]; нейтрофільні гранулоцити 59,4% (еталон, 50–70%); кількість еритроцитів 3,93 × 10 12/л [довідково, (3,68–5,13) × 10 9/л]; гемоглобін 119 г/дл (еталон, 113–151 г/дл); кількість тромбоцитів у крові 186 × 10 9/л [довідково, (101–320) × 10 9/л]. Фізичний огляд показав, що пацієнт має чітке свідомість та відсутність шлунково-кишкових відхилень, тим часом пацієнт не мав сімейного анамнезу і був психічно стабільним.
Пацієнтка отримувала схему хіміотерапії другої лінії, що складається з 240 мг іринотекану через вбудований порт для переливання вен та капсулу S-1 (80 м/добу, два рази на день, d1–14) для перорального прийому, оскільки вона мала алергію на оксаліплатин. Комбінована хіміотерапія повторюється кожні 21 день для кожного циклу. Протягом усього лікування хіміотерапією не було регулярного моніторингу рутинного обстеження крові, функції печінки та звичайного візуалізаційного обстеження.
Через три дні після 6-ї терапії (124 дні після першої хіміотерапії) пацієнт страждав на діарею, яка виникала 2–3 рази на день, супроводжуючись м’яким болем у животі, що не привертало уваги пацієнта. Протягом наступних чотирьох днів діарея поступово загострювалась і виникала 7–10 разів на день. Через дев'ять днів після останнього раунду хіміотерапії пацієнт виявив марення та незрозумілу свідомість, і він потрапив на екстрене лікування. Температура становила 38,6 ° C (референтна, 36,0–37,4 ° C), частота серцевих скорочень - 126 ударів в хвилину (контрольна, 60–100 ударів в хвилину), частота дихання - 26 в хвилину (контрольна, 16–20 в хвилину), а також кров тиск становив 105/65 мм рт.ст. (еталон, 90–140/60–90 мм рт. ст.). Лабораторні дані показали наступне: кількість лейкоцитів 0,20 × 10 9/л [довідково, (3,97–9,15) × 10 9/л]; нейтрофільний гранулоцит 10,0% (еталон, 50–70%); кількість еритроцитів 2,01 × 10 12/л (еталон, 3,68–5,13 × 10 12/л); гемоглобін 5,6 г/дл (еталон, 11,3–15,1 г/дл); кількість тромбоцитів у крові 24 × 10 9/л [довідково, (101–320) × 10 9/л].
Обговорення
Для пацієнтів з раком товстої кишки на стадії III або вище ад'ювантна хіміотерапія після операції є важливим способом покращення прогнозу. Хіміотерапія на основі 5-FU, хіміотерапія FOLFOX або CAPOX широко застосовуються як схеми хіміотерапії першої лінії колоректальної карциноми (6). Однак у пацієнта спостерігалася алергічна реакція на оксаліплатин, що розглядалося як схема хіміотерапії першого ряду. Іринотекан - інгібітор топоізомерази I, який виявляє ефективність як монотерапія при запущеному колоректальному раку (КРР) та є більш ефективним у поєднанні з фторурацилом. S-1 - це пероральний фторпіримідин, що включає три різні агенти: тегафур, гімерацил та отерацил. Деякі дослідження вказували, що комбінована терапія іринотеканом та S-1 може мати хорошу ефективність щодо mCRC, і кілька країн за межами США використовували комбіновану терапію як лікування другої лінії.