Frontiers New Insights in Anorexia Nervosa Neuroscience

Нейроендокринна наука

Редаговано
Міцухіро Кавата

Кіотський медичний університет префектури, Японія

Переглянуто
Тацусі Онака

Медичний університет Джічі, Японія

Марі Шукі

Національний вищий інститут політичних досліджень, Японія

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

anorexia

  • Завантажити статтю
    • Завантажте PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Додаткові
      Матеріал
  • Експортне посилання
    • EndNote
    • Довідковий менеджер
    • Простий текстовий файл
    • BibTex
ПОДІЛИТИСЯ НА

ОГЛЯД СТАТТІ

  • 1 Центр госпітальєру Сент-Ан (CMME), Париж, Франція
  • 2 UMR-S 894, Національний інститут сантету та медичного дослідження, Центр психіатрії та неврології, Париж, Франція
  • 3 Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, Париж, Франція
  • 4 CB Maison de Solenn-Maison des Adolescents, лікарня Кочін, Париж, Франція
  • 5 Національний інститут Сантезу та вивчення медикалів U982, Лабораторія нейрональної та нейроендокринної диференціації та комунікації, Інститут досліджень та інновацій у галузі біомедицини, Руан, Франція
  • 6 Нормандський університет, Кан, Франція
  • 7 Університет Руана, Руан, Франція
  • 8 Відділ психіатрії підлітків та молодих людей, Institut Mutualiste Montsouris, Париж, Франція
  • 9 CESP, Національний інститут Сантету та Медікальського університету, Університет Парижа-Декарта, USPC, Париж, Франція
  • 10 Університет Реймс, Шампань-Арденни, Лабораторія Пізнання, Санте, Соціалізація (C2S) -EA 6291, Реймс, Франція
  • 11 Національний інститут Сантезу та дослідницького медикалу U1073 Нормандський університет IRIB, Руан, Франція
  • 12 Факультет медичної медицини, Руан, Франція
  • 13 Версальський університет Сен-Квентен-ан-Івелін, Національний інститут Санте і де Механізм досліджень U1179, Терапевтичні програми Інновації та технології Аплікації Нейромотерів, UFR des Science de la Santé Simone Veil, Montigny-le, Montigny-le
  • 14 Департамент медицини (Unité de Nutrition), Hôpital Raymond Poincaré, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Гарш, Франція
  • 15 Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, UMR6097, National National de la Recherche Scientifique, Вальбонна, Франція
  • 16 Université Lille, Inserm, CHU Lille, UMR-S 1172 - JPArc - Recherche Center Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer, Лілль, Франція

Нервова анорексія (AN) класично визначається як стан, при якому аномально низька вага тіла асоціюється з інтенсивним страхом набору ваги та спотвореним пізнанням ваги, форми та потягу до худорби. У цій статті розглядаються останні дані з фізіології, генетики, епігенетики та візуалізації мозку, які дозволяють розглядати АН як аномалію шляхів винагороди або спробу збереження психічного гомеостазу. Особливий наголос приділяється грелінорезистентності та важливості орексигенних пептидів бічного гіпоталамуса, мікробіоти кишечника та дисимунного розладу нейропептидної сигналізації. Також обговорюються фізіологічні процеси, вторинні по відношенню до основних, і преморбідні фактори вразливості - "підвали для поживного харчування".

Вступ

Anorexia nervosa (AN) - це розлад харчової поведінки, який визначається як аномально низька вага тіла, пов’язана з інтенсивним страхом набрати вагу та спотвореними знаннями щодо ваги, форми та потягу до худорлявості (Американська психіатрична асоціація, 2013). Цей розлад має 12-місячний рівень поширеності 0,4% серед жінок і характеризується найвищим рівнем смертності серед усіх психічних розладів (Harris and Barraclough, 1998) та винятково високим рівнем рецидивів (Zipfel et al., 2000).

Модель 1: Нервова анорексія - це аномалія шляху нагородження: докази з фізіології, генетики, епігенетики та зображення мозку

Починаючи з трьох десятиліть, фізіологічні докази підтверджують гіпотезу про те, що нервову анорексію (АН) можна розглядати як залежність від голоду, спричинену аномалітами шляху продовольчої винагороди. Нові інструменти з молекулярної генетики та візуалізації мозку надали більше доказів, що підтверджують цю патофізіологічну гіпотезу.

Було виявлено численні опіоїдні нейропептиди, які характеризуються як такі, що беруть участь у регуляції життєво важливих функцій, таких як апетит та розмноження, надаючи їм властивості винагороди, мабуть, такі ж сильні, що викликають звикання, як екзогенні опіати (Le Merrer et al., 2009). Тому теорія звикання при розладах харчування підтверджується тим фактом, що як дисфункція апетиту (голодування і запої), так і інтенсивна фізична активність стимулюють активність ендорфіну у 80% пацієнтів з АН (Kaye et al., 1989). У 1982 р. Kaye et al. повідомляли, що опіоїдна активність з боку ліквору була значно вищою у пацієнтів з АН із недостатньою вагою порівняно з контролем. На відміну від цього, ця активність зменшується у пацієнтів з АН із відновленою вагою або у відновлених випадках порівняно з контролем (Kaye et al., 1982). Крім того, повідомлялося, що рівні кодеїну та морфіну в плазмі крові значно підвищені у пацієнтів з АН порівняно з контрольною групою (Marrazzi et al., 1997). Ці ендогенні опіоїди можуть бути вивільнені під час перших дієт, контроль зворотного зв'язку опіоїдів, а потім посилюють пов'язаний з цим процес голодування у деяких суб'єктів ризику. Дійсно, периферійні ендорфіни можуть сприяти виживанню в умовах голодування, зберігаючи поживні речовини та воду та зменшуючи енерговитратні дії (Margules, 1979).

Цікаво, що одне з перших досліджень зв’язку генома АН, проведене у 37 сім’ях АН, виявило значний пік на хромосомі 1p33-36, що містить HTR1D і OPRD1 гени, відповідно кодують 1D-рецептор серотоніну та опіоїд-дельта-рецептор. Крім того, окремі варіанти та гаплотипи в обох HTR1D і OPRD1 гени асоціювались з АН у дослідженні генів-кандидатів, проведеному на 191 пацієнтці з АН та 98 контрольних групах (Bergen et al., 2003). Роль OPRD1 ген у нервовій анорексії був відтворений у незалежному дослідженні, в якому порівнювали 226 хворих на АН з 678 контролями (Brown et al., 2007). Нарешті, загальногеномне дослідження асоціації, проведене на 1033 пацієнтах з АН проти 3733 контрольних груп, підтвердило, що поширений варіант OPRD1 ген справді асоціюється з АН (Wang et al., 2011), хоча не в останніх GWAS, які проводили на більшій вибірці (Boraska et al., 2014).

На закінчення (рис. 1) ми припускаємо, що нервова анорексія є наслідком порушення регулювання балансу між введенням (годуванням/голодом) і виходом (надмірними фізичними вправами), також на генетичному та/або епігенетичному рівнях задіяних генів дофаміну у (1) схемі винагороди, розташованій у вентральному смугастому тілі, та (2) механізмі регулювання їжі, розташованому в гіпоталамусі, для зміни цих процесів та надання залежності від голоду.