Галанін із зниженою спинномозковою рідиною (СМЖ) може сприяти обмеженому харчуванню при нервовій анорексії
Анотація
Галанін (GAL) та гамма-аміно-масляна кислота (GABA) є орексигенними нейропептидами, які можуть сприяти патогенезу нервової анорексії (AN). Щоб уникнути незрозумілих наслідків хворого стану, ми вивчали жінок, які одужали (> 1 рік, нормальна вага та регулярні менструальні цикли, відсутність запоїв та очищення) від AN (REC AN) та відповідали здоровим жінкам контролю (NC). ГСН ГСЖ був знижений у REC AN (64,4 ± 8,6 пг/мл) порівняно з NC (72,0 ± 11,6 пг/мл; стор
Anorexia nervosa (AN) - це розлад невідомої етіології (Американська психіатрична асоціація 1994). Найбільш відмітною характеристикою АН є сильне виснаження. Визначено два підтипи. Пацієнти з обмеженим типом АН худнуть, обмежуючись харчуванням. Булімічні анорексики також обмежують їжу, але епізодично беруть участь у невідповідній компенсаційній поведінці, найчастіше повторюваному випивці та продуванні. Існує гіпотеза, що порушення функції нейромедіатора мозку може сприяти порушенню функції прийом їжі в АН. Два нейропептиди, що представляють потенційний інтерес, - це галанін (GAL) та гамма-аміно-масляна кислота (GABA), оскільки обидва пептиди сприяють модуляції годування (Hoebel 1997; Kelley 1999).
GAL і GABA експресуються в декількох гіпоталамічних ділянках, і вони експресуються в дугоподібному ядрі гіпоталамуса (HTL) (Kalra et al. 1999). Основним місцем дії ГАЛ головного мозку є паравентрикулярне ядро HTL, а також інші ядра HTL (Crawley 1999). GAL може стимулювати апетит (Lee et al. 1994), зокрема споживання жиру (Leibowitz 1995). Вважається, що ГАМК є важливою частиною системи мозку, яка становить «смакове задоволення» (Berridge and Pecina 1995) і може передавати інформацію про смак (Yamamoto et al. 1998).
Порушення нейропептидів може бути наслідком порушеної харчової поведінки або недоїдання, або передмобідних ознак, які сприяють уразливості до розвитку ЕД. Визначення того, чи є відхилення від норми наслідком чи потенційним попередником патологічної поведінки під час годування, є головним питанням при вивченні розладів харчування. Недоцільно досліджувати людей з ЕД перспективно через молодий вік появи та труднощі в преморбідній ідентифікації людей, у яких розвинеться ЕД. Тому ми вирішили вивчити жінок, які одужували АН більше року. Будь-які стійкі психобіологічні відхилення можуть бути пов’язані з ознаками та потенційно сприяти патогенезу цього розладу. У цьому дослідженні ми вимірювали значення CSF GAL та GABA у пацієнтів, які довго відновлювались від AN (REC AN). Ми припустили, що REC AN міг знизити активність GAL або GABA, що може сприяти зниженню мотивації до їжі.
МЕТОДИ
Випробовуваних набирали, перевіряли та діагностували, як описано раніше (Kaye et al. 1998, 1999). Діагнози були адаптовані до критеріїв DSM-IV. Суб'єктами REC AN були 18 жінок, які раніше відповідали критеріям DSM-IV щодо АН, 13 жінок, які одужали від запою та продувки, та п'ять жінок, які одужали від обмеження типу AN. Відновлених пацієнтів з ЕД порівнювали з 16 нормальними жінками (NC). За рік до дослідження всі одужалі випробовувані мали підтримувати масу тіла> 90% середньої маси тіла (% ABW) (Metropolitan Life Insurance 1959), мають регулярні менструальні цикли; не випивали, не продувались та не брали участь у обмежувальних режимах харчування; і не відповідали критеріям розладів, пов’язаних з речовинами. Суб'єкти не мали ліків протягом 6 тижнів до дослідження та дали інформовану згоду. У НК в анамнезі не було розладів харчування чи будь-яких психічних, медичних чи неврологічних захворювань. У них були нормальні менструальні цикли, і вони були в межах нормальної ваги з часу менархе. Вони також не мали родичів першого ступеня з розладом харчування.
Люмбальну пункцію (ЛП) для отримання зразків ліквору робили під час ранньої фолікулярної фази останнього менструального циклу методами, описаними раніше (Kaye et al. 1998). Для аналізу CSF GAL був використаний комерційний набір для радіоімуноаналізу (RIA) від Peninsula Laboratories, Inc., Сан-Карлос, Каліфорнія. Концентрації ГСМК в CSF оцінювали за допомогою набору для аналізу амінокислот BAS MF-9054 (Bioanalytical Systems, Inc., West Lafayette, IN). Плазмовий β-гідроксибутират (BHBA), кетонове тіло, оцінювали як показник голодування. BHBA вимірювали ферментативним методом Williamson et al. (1962).
Статистичний аналіз проводили за допомогою програмного пакету SPSS (SPSS, Чикаго, Іллінойс) (Barcikowski 1984). Кореляції досліджувались за допомогою коефіцієнтів кореляції Спірмена. Два незалежні зразки t-тестів досліджували групові відмінності. Якщо змінні результату показали значну кореляцію з демографічними змінними, аналіз коваріації (ANCOVA) оцінював між груповими відмінностями, використовуючи такі змінні, як коваріати.
РЕЗУЛЬТАТИ
Вік, високий% ABW та BHBA були подібними між групами. Поточний та минулий низький% ABW був значно нижчим у REC AN (таблиця 1). У порівнянні з ХВ, жінки з АН мали подібний ГАМК у лікворі (таблиця 1). Однак концентрації ГАЛ у лікворі були значно нижчими для REC AN (рис. 1). Концентрації ГАЛ в лікворі були подібними для обмеження типу REC AN ( = 5, 62,1 ± 3,6 пг/мл) і переїдання/продувка типу REC AN ( = 13, 65,3 ± 9,8 пг/мл) (t = 0,7, стор = .5); додатковий непараметричний U-тест Манна-Уітні показав подібний результат (точна значимість = 0,04). Діапазон GAL CSF був майже однаковим для обох груп (NC: 39 пг/мл проти REC AN: 41 пг/мл), тоді як мінімальний (58 пг/мл) і максимум (97 пг/мл) для NC групи були вищими, ніж для жінок REC AN (мінімум 47 пг/мл, максимум 88 пг/мл. Крім того, дисперсія була вищою для жінок, які не отримували їжу (135 пг/мл) порівняно з REC AN (73 пг/мл).
Діаграма розподілу галаніну всередині та між групами
Не було значущої кореляції між GAL та будь-якою з демографічних змінних, включаючи BHBA плазми, в жодній з двох груп. CSF GABA достовірно корелював із поточним% ABW (rho = −0,68, стор