Гіперінсулінемія у осіб із ожирінням Роль кліренсу інсуліну - Кім - 2015 - Ожиріння -

Відділ ендокринології та метаболізму, Відділ внутрішніх хвороб, Католицький університет Кореї, Сеул, Корея

Медичний факультет Медичної школи Стенфордського університету, Стенфорд, Каліфорнія, США

Кафедра педіатрії та медицини, Медична школа UCLA, Інститут трансляційної геноміки та популяційних наук, Інститут біобіологічних досліджень LA, Медичний центр Harbor-UCLA, Лос-Анджелес, США

Кафедра педіатрії та медицини, Медична школа UCLA, Інститут трансляційної геноміки та наук про населення, LA Biomedical Research Institute, Harbor ‐ UCLA Medical Center, Лос-Анджелес, США

Медичний факультет Медичної школи Стенфордського університету, Стенфорд, Каліфорнія, США

Відділ ендокринології та метаболізму, Відділ внутрішніх хвороб, Католицький університет Кореї, Сеул, Корея

Медичний факультет Медичної школи Стенфордського університету, Стенфорд, Каліфорнія, США

Бюджетні агентства:: Цей проект був частково підтриманий номером премії CTSA NIH/NCRR UL1 RR025744.

Розкриття інформації:: Автори не заявили про конфлікт інтересів.

Анотація

Об’єктивна

Кілька досліджень показали зниження рівня кліренсу інсуліну (ICR) у осіб із ожирінням, але залишається незрозумілим, чи це відбувається переважно через асоційовану з ожирінням резистентність до інсуліну (IR) або саме ожиріння. Це дослідження мало на меті з’ясувати складний взаємозв’язок, який існує між ожирінням, ІР та МКР.

Методи

Здорові добровольці ( = 277) проводили вимірювання ІЧ та ICR за допомогою тесту на супресію інсуліну (IST). ІЧ визначали кількісно, визначаючи рівноважний рівень глюкози в плазмі крові (SSPG) під час IST. ICR оцінювали шляхом ділення швидкості інфузії інсуліну на рівноважну концентрацію інсуліну в плазмі крові. Ми провели наш аналіз шляхом стратифікації експериментальної популяції на чотири дихотомічні категорії, що відрізняються ожирінням та ІР. Ожиріння визначали як індекс маси тіла (ІМТ) ≥ 30 кг/м 2, а ІЧ визначали як SSPG ≥ 150 мг/дл.

Результати

Особи, що страждають ожирінням, мали вищий інсулін натще в порівнянні з особами без ожиріння, незалежно від ІР. ICR був подібним у осіб із ожирінням та без нього, але був вищим у резистентних до інсуліну осіб у порівнянні з чутливими до інсуліну особами. При багатофакторному аналізі як інсулін натще, так і SSPG були суттєво пов’язані з ICR. Істотних взаємозв’язків між ІМТ та ICR не спостерігалося.

Висновки

Зниження ICR при ожирінні є вторинним для ІР, а не надмірне ожиріння.

Вступ

Існує загальна думка (1-3), що гіперінсулінемія у осіб з ожирінням пов'язана зі збільшенням секреції інсуліну та зниженням швидкості кліренсу інсуліну (ICR). Особи з ожирінням мають тенденцію бути резистентними до інсуліну, і є вагомі докази того, що резистентність до інсуліну (ІР) також пов'язана зі збільшенням секреції інсуліну та зменшенням ICR (1-3). Що залишається суперечливим, це те, чи підвищена секреція інсуліну та зниження ICR у осіб із ожирінням є головним чином функцією їх ІР, порівняно з думкою, що ожиріння, як такі, незалежно від ІЧ, може зменшити кліренс інсуліну (1-7) .

Метою цього дослідження було застосувати інший підхід, намагаючись з'ясувати складний взаємозв'язок, що існує між ожирінням, ІР та МКР. Зокрема, у більшості попередніх досліджень використовувались лінійні асоціації, щоб розібрати ступінь пов’язаності цих трьох метаболічних змінних. Ми розпочали свій аналіз з розподілу експериментальної популяції на чотири дихотомічні категорії, що відрізняються ожирінням та чутливістю до інсуліну. Крім того, тест на придушення інсуліну (IST) використовувався для отримання безпосереднього вимірювання утилізації опосередкованої інсуліном глюкози у всіх учасників (8-11). Оскільки октреотид вводять під час IST для придушення ендогенної секреції інсуліну, цей підхід також повинен забезпечити більш точну оцінку ICR.

Методи

Предмети

Експериментальні дані були отримані від 126 чоловіків та 151 жінок у нашому постійному реєстрі, які відповіли на рекламу в газетах, де описували дослідження, пов'язані з впливом ІР на метаболізм глюкози та інсуліну. Випробовувані мали вік від 19 до 69 років, мали надлишкову вагу або ожиріння відповідно до індексу маси тіла ([ІМТ]: 25–40 кг/м 2) і мали неіспаномовну білу расу/етнічну приналежність. Особи були набрані в період з 2003 по 2013 рік. Недіабетичний статус суб'єктів визначався на основі таких критеріїв: відсутність відомої історії хвороби на цукровий діабет, відсутність вживання ліків, що впливають на обмін вуглеводів, і рівень глюкози натще.

Експериментальні кінцеві точки

Тест на придушення інсуліну (IST)

Дію інсуліну на все тіло безпосередньо вимірювали за допомогою модифікованої версії (8) IST (9); значення ІЧ, отримані за допомогою цього підходу, високо корелюють (r ∼ 0,9) з тими, які отримані за допомогою техніки гіперінсулінемічно-евглікемічного затиску (10, 11). Коротко, після нічного голодування, внутрішньовенний катетер поміщали в кожну руку випробовуваних; один катетер використовували для введення 180-хвилинної інфузії октреотиду (0,27 мкг/м 2/хв), інсуліну (32 мО/м 2/хв) та глюкози (267 мг/м 2/хв), а інший катетер був використаний для збору зразків крові. Проби крові відбирали з інтервалом у 10 хвилин протягом останніх 30 хв для вимірювання рівноважної концентрації глюкози в плазмі крові (SSPG) та рівноважної концентрації інсуліну в плазмі крові (SSPI). Оскільки концентрації SSPI подібні у всіх суб’єктів, концентрація SSPG забезпечує прямий і конкретний показник утилізації опосередкованої інсуліном глюкози; чим вище концентрація SSPG, тим більше ІК.

Вимірювання ICR

ICR (одиниці; л/хв/м 2) оцінювали шляхом ділення швидкості інфузії інсуліну на концентрацію SSPI. Визначення інсуліну проводили за допомогою ультрачутливого аналізу інсуліну [Cat # 33410] в системі імунологічного аналізу Access 2 (сошник Бекмана) та мав CV між пробами 6,43 та CV протягом 5,61. Швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) розраховували, використовуючи скорочену формулу модифікації дієти при нирковій хворобі: приблизна ШКФ (eGFR) = 186,3 × × вік -0,203 (або × 0,742 для жінок), де SCR - це креатинін сироватки крові, виражений у міліграмах на децилітр.

Визначення ІЧ та ожиріння

ІЧ визначали як концентрацію SSPG ≥ 150 мг/дл; точка прориву, показана в проспективних дослідженнях для ідентифікації очевидно здорових людей, у яких розвинулись клінічні синдроми, пов'язані з ІР (12, 13). ІМТ використовували для класифікації осіб із ожирінням (ІМТ ≥ 30 кг/м 2) або без ожиріння (ІМТ 2). За цими критеріями учасників розподілили на чотири експериментальні групи: не страждають ожирінням/чутливі до інсуліну; ожиріння/чутливий до інсуліну; не ожиріння/резистентність до інсуліну; і страждають ожирінням/інсуліном.