Гіпоплазія нирок та дисплазія Починаючи складати головоломку Американське товариство нефрології

Метанефрос людини є безпосереднім попередником зрілої нирки: він починає формуватися на п’ятому гестаційному тижні, коли ниркові сечовивідні вічки відходять від мезонефричної протоки; після цього ниркова мезенхіма конденсується навколо проростаючої бруньки і утворює нефрони, тоді як сама брунька утворює сечовід і збиральні протоки. Порушення цих подій лежить в основі спектру порушень, які називаються вродженими аномаліями нирок та сечовивідних шляхів (CAKUT) (1,2). Приблизно 40% усіх дітей з хронічною нирковою недостатністю або термінальною нирковою недостатністю мають CAKUT (3,4), і приблизно у половини з них вади розвитку нирок пов'язані з обструкцією нижніх шляхів, що спричинена задніми клапанами уретри, захворюванням, яке є унікальним для хлопчиків.

складати

Важливо не тільки оцінити клінічні прояви КАКУТ, але й виявити, чому виникають такі умови. Підказки щодо патогенезу походять від вивчення поліорганних синдромів, що характеризуються CAKUT: У ряді таких розладів були визначені мутації генів, які виражаються в нормальному розвитку ниркових шляхів (2). Кілька таких синдромів пов'язані з гетерозиготними мутаціями генів, що кодують фактори транскрипції та пов'язані з ними молекули, включаючи бранхіо-ото-нирковий синдром (вади слуху, преурикулярні ямки та розщеплення щілини) з відсутніми очима 1 (EYA1) або синус-окулісом 1 (SIX1 ) мутації; нирково-колобомозний синдром (дисплазія зорового нерва) з парними мутаціями Box 2 (PAX2); ниркові кісти та синдром діабету (діабет, гіперурикемія та вади розвитку матки) з мутаціями ядерного фактора 1β гепатоцитів (HNF1β, також званий TCF2); та синдром Таунза-Брокса (нездібний задній прохід, трифаланговий/роздвоєний великий палець, ноги, що лежать внизу, дефекти слуху та гіпоспадія) із солеподібними 1/гомологами мутації дрозофіли.

У цьому випуску JASN Вебер та співавт. (8) шукали мутації цих генів у 100 дітей, які мали ШКФ від 15 до 75 мл/хв на 1,73 м 2 та отримали клінічний діагноз: необструктивна гіпоплазія нирок та/або дисплазія. На сьогоднішній день це є найбільш «генетично всеосяжним» аналізом великої групи пацієнтів з CAKUT. Мутації були виявлені в 16% випадків індексу, більшість із них - у HNF1β (особливо у підгрупі з кістами нирок) та PAX2, а в окремих випадках - у мутаціях EYA1 та SALL1. Навіть коли цих осіб ретельно клінічно переоцінювали, синдромні ознаки виявляли лише приблизно у половини з них, підтверджуючи попередні повідомлення про те, що мутації HNF1β або PAX2 можуть породжувати захворювання, обмежене нирковими шляхами, або принаймні CAKUT з мінімальними позанирковими ознаками (9,10).