Хронічний рецидивуючий мультифокальний остеомієліт та супутні захворювання - Оновлення щодо патогенезу
Еллісон Дж. Кокс
1 Університет штату Айова Карвер, Медичний коледж, кафедра педіатрії, Айова-Сіті, штат Іллінойс, США
Йондун Чжао
2 Дитяча ревматологія, дитяча лікарня Сіетла, кафедра педіатрії, Вашингтонський університет, Сіетл, Вашингтон
Поллі Дж. Фергюсон
1 Університет штату Айова Карвер, Медичний коледж, кафедра педіатрії, Айова-Сіті, штат Іллінойс, США
3 Програма запалення в Університеті Айови
Анотація
Мета огляду
Ми зосереджуємось на останніх досягненнях у розумінні генетичних, молекулярних, імунологічних та екологічних факторів, пов’язаних з патогенезом аутозапальних захворювань кісток, включаючи синдромну та несиндромну форми хронічного рецидивуючого мультифокального остеомієліту (CRMO).
Останні висновки
Докази, що вказують на шлях IL-1 у патогенезі менделівських форм CRMO, зростають. LIPIN2 може регулювати запальний процес NLRP3, впливаючи на активацію рецептора P2 × 7, а внутрішньоклітинний холестерин може модулювати струми P2 × 7R. Робота на моделі миші CRMO демонструє, що дієтичні маніпуляції можуть змінити мікробіом і захистити цих мишей від розвитку стерильного остеомієліту in vivo.
Резюме
Хоча генетична та імунологічна основа несиндромного CRMO залишається зрозумілою лише частково, шлях IL-1 є центральним для патогенезу при синдромних аутозапальних розладах кісток. Останні роботи стосуються ліпідів та мікробіомів при стерильному остеомієліті.
Вступ
Стерильне запалення кісток є центральним фенотипом аутозапальних кісткових розладів, які включають хронічний рецидивуючий мультифокальний остеомієліт (CRMO), синдром Меджида та дефіцит антагоніста рецепторів інтерлейкіну-1 (DIRA). Крім того, існують як мишача, так і собача моделі захворювання. Ці захворювання переважно вражають дітей, але можуть траплятися і у дорослих. CRMO є найпоширенішим дитячим аутозапальним розладом, тоді як у дорослих використовується діагноз синовіт, вугрі, пустульоз, гіперостоз, остеїт (SAPHO). Незрозуміло, чи є CRMO та SAPHO одним і тим самим розладом із незначною мінливістю фенотипу залежно від віку (тобто просто різниці в номенклатурі у медицині для дорослих та педіатрії) або двома різними розладами. Ще більше ускладнює номенклатуру те, що термін CRMO та хронічний небактеріальний остеомієліт (CNO) використовуються в літературі досить взаємозамінно. У цьому рукописі ми будемо використовувати термін CRMO і зосередимось на останніх досягненнях у розумінні стерильного остеомієліту.
CRMO - Клінічний огляд
Відмінною рисою CRMO та всіх аутозапальних розладів кісток є стерильний остеомієліт, що вражає одну або кілька кісток. Він може мати хронічний постійний перебіг, але частіше спостерігається рецидивуюче та послаблююче запалення (1, 2). Існує сильна асоціація CRMO з особистою або сімейною історією запальних розладів шкіри, кишкових шляхів та суглобів, що свідчить про спільний патогенез захворювання. Вульгарний псоріаз, долонно-підошовний пустульоз, хвороба Крона та запальний артрит є найчастішими супутніми захворюваннями, але також повідомлялося про інші асоціації (2–8). Є повідомлення про сімейне виникнення CRMO, але це незвично (9, 10).
CRMO - генетика та патогенез
CRMO може бути генетично керованим. Мутації LPIN2, Pstpip2, IL1RN та FBLIM1 були виявлені на моделях CRMO на людях та мишах (24–29). Однак мутації цих генів пояснюють дуже невелику меншість пацієнтів із CRMO, і для більшості генетичні фактори, схильні до захворювання, залишаються незрозумілими. На щастя, незважаючи на пояснення лише меншості випадків CRMO, одногенові моделі CRMO були дуже корисними для поліпшення нашого розуміння патогенезу захворювання. Решта цього рукопису узагальнить останні наукові досягнення в цій галузі.
Синдром Меджида та LPIN2
Синдром Меджіда (OMIM # 609628) - надзвичайно рідкісне аутозапальне захворювання, яке проявляється CRMO та дизеритропоетичною анемією з нейтрофільним дерматозом або без нього [Синдром Світа або пустульоз] (24, 30–33). Це аутосомно-рецесивне захворювання внаслідок мутацій LPIN2, який кодує LIPIN2 - фосфатазу фосфатидної кислоти (PAP), яка має важливе значення в метаболізмі ліпідів (34). У літературі підтверджено тринадцять пацієнтів із позитивними мутаціями (24, 30, 33, 35, 36). З кожним зареєстрованим випадком стає все більш очевидним, що існує фенотипова мінливість. Хоча всі мали CRMO та анемію, класична тріада, включаючи нейтрофільний дерматоз, відбувається в рівнях + та проникності мембрани під час активації P2 × 7R (41). У сукупності робота Lorden та співавт. Демонструє, що Lipin2 зменшує викид K +, що стимулюється АТФ, що призводить до вироблення IL-1β нижче за течією, а також утворення пор P2 × 7R під час класичної активації запалення Nlrp3 (41). Ці висновки підтверджують, що синдром Меджида є аутозапальним захворюванням і, більш конкретно, є запальною хворобою NLRP3. Це забезпечує додаткову підтримку використання блокаторів IL-1β при лікуванні синдрому Меджида.