Індукований наркотиками пемфігус Стаття
Індукований наркотиками пемфігус
Вступ
Пемфігус - це широкий термін, що використовується для опису рідкісної групи бульозних аутоімунних захворювань, які вражають шкіру та слизові оболонки. Відмітною ознакою пемфігусу є наявність широко поширених млявих пухирів та ерозій, що прорізуються на шкірі та слизовій оболонці рота. Індукований ліками пемфігус зумовлений поєднанням біохімічних взаємодій та аберрантної стимуляції В-клітин-господарів, що продукують внутрішньоклітинні антитіла IgG. Ці аутоантитіла атакують десмоглеїни, змушуючи клітини в епідермісі відокремлюватися, процес називається акантоліз. Хоча існує кілька факторів, що викликають захворювання, ліки продовжують залишатися основною причиною розвитку пемфігуса. [1] [2] [3]
Етіологія
Багато відомих причин викликають пемфігус, але наркотики продовжують залишатися найпоширенішою причиною захворювання. Підбурюючі ліки можна класифікувати на основі їх хімічної структури, причому основними групами є тіолові препарати, фенольні препарати та нетіол/фенольні препарати. Препарати тіолу містять у своїй хімічній структурі сульфгідрильну (-SH) групу і, як відомо, є найпоширенішою причиною розвитку пемфігуса. Одними з найбільш вартих уваги тіолів, про які повідомляється, що викликають пемфігус, є пеніциламін, каптоприл та тіопронін. Література передбачає, що тіолові препарати сприяють акантолізу, стимулюючи такі ферменти, як активатор плазміногену, які дезагрегують кератиноцити та інгібуючи ферменти, що сприяють агрегації кератиноцитів.
Фенольні препарати порушують цілісність клітинних механізмів приєднання, стимулюючи кератиноцити до вивільнення прозапальних цитокінів. Вивільнення фактора некрозу пухлини-альфа та інтерлейкіну-1 з клітин приводить до активації комплементу та активації протеази, що сприяє акантолізу. Найбільш відомі феноли включають аспірин, героїн, рифампін та леводопу.
Багато нетіолових та нефенольних препаратів також класично описані в пемфігусі. Ці агенти можуть викликати акантоліз за допомогою альтернативних шляхів, таких як активація аутоантитіл або зміна цільової структури антигену на кератиноцитах. Приклади цих засобів включають нестероїдні, протизапальні препарати та блокатори кальцієвих каналів. [4] [5] [6]
Епідеміологія
Захворюваність на пемфігус зустрічається рідко і, за оцінками, становить 1 на 100 000 людей. Хоча хвороба, ймовірно, багатофакторна, пемфігус, викликаний наркотиками, є найпоширенішою причиною. Вульгарний пемфігус - найпоширеніший варіант, із частотою захворювання від 0,1 до 0,5 на 100 000 людей. Pemphigus vulgaris також має більший рівень захворюваності серед єврейського населення та серед осіб середземноморського походження. Здається, рівний рівень захворюваності як серед чоловіків, так і серед жінок у середньому віці від 40 до 60 років. Найпоширеніші наркотичні засоби включають D-пеніциламін, каптоприл та пеніцилін. В одному дослідженні повідомлялося про рівень захворюваності до 7% серед осіб, які приймали пеніциламін протягом останніх шести місяців [7].
Патофізіологія
Індукований ліками пемфігус, ймовірно, є і біохімічним, і імунологічним процесом. Встановлено, що хімічна структура певних збудників сприяє розпаду клітин до клітин. Внутрішньоклітинні антитіла також були продемонстровані при індукованому ліками пемфігусі.
Показано, що тіолові препарати, найпоширеніші агенти, що індукують пемфігус, сприяють розвитку акантолізу, хімічно впливаючи на мембрану кератиноцитів. Зв’язування ліків з тіоловою групою може спричинити утворення дисульфідного зв’язку, роблячи адгезію клітини до клітини неможливою, що призводить до акантолізу. Інші запропоновані механізми біохімічного акантолізу включають активацію протеолітичних ферментів та вироблення плазміну. Показано, що і пеніциламін, і каптоприл погіршують активацію інгібіторів активатора плазміногену.
Ліки також індукують пемфігус шляхом імунологічного акантолізу шляхом утворення аутоантитіл IgG проти дезмоглеїну 1 та десмоглеїну 3. Десмоглеїн є основним глікопротеїновим компонентом кадгеринів, які допомагають складати структурні елементи десмосом. Десмосоми допомагають прикріпити сусідні кератиноцити. [8]
Гістопатологія
Біопсії булли або ерозії, що спостерігаються при індукованому лікарським засобом вульгарному пемфігусі, можна візуалізувати під світловою мікроскопією, щоб продемонструвати відділення кератиноцитів над базально-клітинним шаром епідермісу. Також можна помітити везикули, що містять відокремлені кератиноцити в надбазальному епідермісі. У листку пемфігуса ураження шкіри є більш поверхневими, а в зернистому шарі епідермісу видно акантоліз та утворення пухирців. Пряме імунофлуоресцентне фарбування може виявити антитіла IgG до Dsg1 та Dsg3 на міжклітинних та трансмембранних доменах кератиноцитів всередині епідермісу. Аналіз сироватки крові пацієнта з використанням методики ІФА також може бути використаний для ідентифікації аутоантитіл IgG до цільових антигенів Dsg1 та/або Dsg3, які присутні в десмосомах кератиноцитів.