Інтервенційний вплив кишкового мікробіому за допомогою дієтичного втручання та кишечника
Тобіас Гегельмаєр
Марко Леббінг
2 Клініка неврології II, EVK Hattingen, Hattingen 45525, Німеччина; [email protected] (M.L.); ed.enilno-t@hketnuzrp (H.P.)
Олександр Дуща
Лора Томаске
Ларс Тенгес
Джейкоб Бек Холм
Генрік Бьорн Нільсен
Серен Г. Гатерманн
4 Кафедра медичної мікробіології, Рурський університет, Бохум, Бохум, 44801, Німеччина; [email protected]
Горст Прзунтек
2 Клініка неврології II, EVK Hattingen, Hattingen 45525, Німеччина; [email protected] (M.L.); ed.enilno-t@hketnuzrp (H.P.)
Ейден Хагікія
Пов’язані дані
Анотація
1. Вступ
Хвороба Паркінсона (БП) є одним із найпоширеніших нейродегенеративних розладів, що поступається лише хворобі Альцгеймера та найпоширенішому розладу руху у всьому світі [1]. Причина немоногенних форм БД досі до кінця не з’ясована. PD - це багатофакторний розлад із сильним компонентом навколишнього середовища. Мітохондріальна дисфункція, окислювальний стрес, внутрішньоклітинне накопичення білка та аномальна деградація білка є патогенними ознаками PD [2]. Хоча діагноз PD в основному ґрунтується на клінічному прояві екстрапірамідних рухових симптомів, немоторні симптоми часто передують діагнозу на десятиліття [1]. Сюди входять дефіцит вегетативної нервової системи, нюхова функція та симптоми, пов’язані з нижнім стовбуром мозку та корою головного мозку. Дисфункція шлунково-кишкового тракту, наприклад, обстипація вражає більше 80% пацієнтів із ПД [1,3].
На додаток до посиленої місцевої запальної активності в кишечнику, є також дані про посилення системної запальної активності при хворобі Паркінсона. Таким чином, робоча група навколо Вільямса-Грея та Бордацького виявила підвищений рівень прозапальних цитокінів, таких як TNF-a, INF-гамма IL1-b, IL-2, IL-4, IL-6 та IL-10 у крові PD пацієнти [28,29]. У цьому контексті вже підозрювали, що прозапальні цитокіни призводять до порушення гематоенцефалічного бар'єру і, отже, опосередковано беруть участь в активації гліальних клітин [18,19].
Окрім запальних змін на всіх рівнях осі кишечник-мозок, додаткові докази вказують на значний вплив мікробіома на клінічний перебіг. Отже, на мишачій моделі трансплантації PD мікробіома пацієнтів з PD на мишей, що сприймаються, призводило до рухових симптомів на відміну від зразка для трансплантації здорових людей [30]. Крім того, нещодавно також було показано, що асоційовані з кишечником бактерії відрізняються своєю здатністю декарбоксилювати леводопу до дофаміну через тирозиндекарбоксилази в проксимальній частині тонкої кишки і тим самим впливати на дозування леводопи, необхідну для контролю симптомів [31]. У зв'язку з цим у Enterococcus faecalis була виявлена консервативна тирозиндекарбоксилаза (TyrDC) [32]. Крім того, повідомляється про негативну кореляцію між частотою застосування фірми і використанням ентакапону [7]. Ці дані свідчать про те, що в майбутньому мікробіом може бути вирішальним компонентом у лікуванні побічних ефектів, а також у терапії PD.