Ізольована субклінічна гіпертиротропінемія у дітей із ожирінням чи покращує вагу левотироксин (LT4)

Павел Матусик

Школа медицини в Катовіце, кафедра педіатрії, дитячої ендокринології та діабету, Сілезький медичний університет, Medykow 16, 40-752 Катовіце, Польща

Анета Гавлік

Олександра Янушек-Тщаковська

Ева Малечка-Тендера

Анотація

1. Вступ

На сьогоднішній день епідемія ожиріння серед дітей є найважливішою проблемою для системи охорони здоров’я у всьому світі, головним чином у розвинених країнах [1–3]. Багата на калорії дієта та малорухливий спосіб життя, безсумнівно, мають найважливіше значення для набору ваги серед населення, проте взаємодія з іншими факторами ще далеко не з’ясована. Останніми роками все більше уваги приділяється взаємозв'язку між функцією щитовидної залози та станом ваги.

Функція щитовидної залози була широко досліджена у пацієнтів із ожирінням. Трійодтиронін (Т3) сприяє термогенезу та витратам енергії. Він також відіграє роль у регулюванні споживання їжі та обміну глюкози та ліпідів. Більше того, тиреотропний гормон (ТТГ) через свої рецептори в жировій тканині впливає на диференціювання преадипоцитів в адипоцити та сприяє розширенню жирової тканини [4–13].

Прогресивне накопичення жиру пов’язане із підвищенням рівня ТТГ у сироватці крові [4, 10], але було встановлено, що ця гіпертиротропінемія була повернена через втрату ваги як після баріатричної операції, так і під час гіпокалорійної дієти [19, 20]. Тому триває суперечка про те, чи слід лікувати субклінічний гіпотиреоз при ожирінні у дітей при використанні гормону щитовидної залози [23].

Оскільки даних щодо цього питання у педіатричної популяції обмежено, метою нашого дослідження було оцінити антропометричні параметри та значення ТТГ у дітей із ожирінням із ізольованою субклінічною гіпертиротропінемією, які отримували левотироксин, та консультування щодо дієти та поведінки та порівняти результати з дітьми без фармакологічне втручання.

2. Матеріал і методи

Методологія дослідження базувалась на ретроспективному огляді схем пацієнтів, які знаходились на лікуванні в нашій амбулаторії з ожирінням у період з 2006 по 2011 рік. ізольованих субклінічних гіпертиротропінемій були виявлені та включені у дослідження. Були отримані дані історії хвороби, фізикального обстеження та лабораторних даних.

Зразки венозної крові відбирали з антекубітальної вени вранці після нічного голодування. Концентрацію вільного тироксину в сироватці крові (fT4) і тиреотропного гормону (ТТГ) вимірювали за допомогою хемілюмінесцентного імунометричного аналізу (Siemens, Immulite 2000 Free T4, Immulite 2000 Third Generation TSH, USA). Антитіла до пероксидази щитовидної залози (anti-TPO Ab), а також аутоантитіла до тиреоглобуліну (anti-TG Ab) визначали за допомогою мічених ферментами хемілюмінесцентних послідовних імунометричних досліджень (Siemens, Immulite 2000 anti-TPO Ab, Immulite 2000 Anti-TG Ab, США). Референтні рівні для fT4 становили 11,5–22,7 пмоль/літр (0,8–1,9 нг/дл), а для ТТГ - 0,4–4,0 мМО/літр. Точки відключення для анти-TG Ab та анти-TPO Ab були нижче 40 МО/мл та 35 МО/мл відповідно.

Діагноз ізольованої субклінічної гіпертиротропінемії був поставлений при підвищенні значень ТТГ (4,0–10,0 мМО/л) за наявності нормальних концентрацій fT4. Основним критерієм включення був негативний аутоімунітет щитовидної залози (на основі оцінки анти-TG Ab та анти-TPO Ab). Жоден із включених пацієнтів не приймав ліки, що впливали на функцію щитовидної залози (протиепілептичні засоби, йодовані препарати, літій або стероїди). У них не було прощупуваного зобу або інших симптомів ожиріння, як правило, пов’язаних з гіпотиреозом. Детальний антропометричний аналіз базувався на вимірах ваги та зросту та розрахунку індексу маси тіла (ІМТ), використовуючи стандартну формулу ваги (кг), поділену на зріст (м) у квадраті. Z-бали ІМТ розраховували за допомогою ВООЗ AnthroPlus, версія 1.0.4 (Всесвітня організація охорони здоров’я) [29]. Ожиріння визначали як ІМТ на рівні 97-го процентилю або вище за віком та статтю, використовуючи таблиці ВООЗ [29].

Пацієнти були розділені на дві групи щодо терапії левотироксином (LT4).

Група 1. 26 дітей (13 хлопчиків, середній вік 10,0 ± 3,1 року) без терапії LT4, які лікуються лише за допомогою дієтичного та поведінкового консультування.

Група 2. 25 дітей (7 хлопчиків, середній вік 10,9 ± 3,0 років), яким LT4 був введений перед першим відвідуванням сімейним лікарем або педіатром як наслідок діагностики ІГ. Це лікування продовжувалось протягом усього періоду дослідження.

Усі діти брали участь у комбінованому втручанні з управління вагою з дієтою, поведінкою та фізичною активністю. Дослідження проводили в нейододефіцитній області.

2.1. Етичні міркування

Дослідження було схвалено Комітетом з етики Медичного університету Сілезії. Усі учасники та/або їхні опікуни дали інформовану згоду. Права пацієнтів також були затверджені відповідно до Гельсінкської декларації.

2.2. Статистичний аналіз

Зміни антропометричних та гормональних даних аналізували на початковому етапі та під час першого візиту після початку терапії для схуднення. Базові характеристики груп порівнювали за допомогою двох вибіркових t-тестів. Вимірювання ІМТ, z-оцінки ІМТ та рівня ТТГ порівнювали в групах від вихідного рівня до кінцевої точки подальшого відвідування за допомогою двох вибіркових t-тестів. Співвідношення між змінними базової лінії та кінцевої точки базувалися на лінійному коефіцієнті кореляції Пірсона. Весь статистичний аналіз проводився за допомогою програмного забезпечення Statistica 10 PL та p Таблиця 1). Рівень ТТГ у Групі 1 був у межах 4–10 мкМЕ/мл, але 10 (40%) з 26 дітей мали нормальне значення ТТГ через введення LT4 до включення у дослідження (рис. 1). Це лікування призвело до зниження середнього базового рівня ТТГ у групі 2, ніж у групі 1, але різниця була на межі значущості (таблиця 1). До початкового візиту тривалість терапії LT4 становила від 4 до 8 місяців, а доза LT4 варіювалась від 0,32 до 1,59 мкг/кг/день (25–75 мкг/день). Середній час від початкової точки дослідження до наступного візиту становив 3,35 ± 2,43 проти 5,28 ± 4,3 місяців для Групи 1 та Групи 2 відповідно (p> 0,05). Харчовий статус, оцінений за ІМТ та z-оцінкою ІМТ, суттєво не відрізнявся між групами. Однак рівень ТТГ був значно нижчим у групі, яка отримувала LT4, під час наступного візиту (Таблиця 1).

Діапазон рівня ТТГ на базовому рівні та під час наступного візиту.