Кальцитріол - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Фосфор
  • Вітамін D
  • Холекальциферол
  • Ейкозаноїдний рецептор
  • Ферменти
  • Паратиреоїдний гормон
  • Фактор росту фібробластів 23
  • Білок
  • Оксигеназа
  • Рецептор вітаміну D

Завантажити у форматі PDF

огляд

Про цю сторінку

Кальцитріол

Йошіхіко Ох'яма, Тосімаса Шинкі, у Довіднику з гормонів, 2016

Регулювання

Кальцитріол виробляється в проксимальних трубчастих клітинах нирки. Синтез 1α, 25 (OH) 2D3 нирковою 1α-гідроксилазою (CYP27B1) жорстко регулюється рівнями 1α, 25 (OH) 2D3 плазми, гормону кальцію та паратиреоїдної залози (PTH). Експресія мРНК нирок CYP27B1 сильно регулюється ПТГ [4]. Промотор має три потенційні сайти, що реагують на цАМФ, два сайти AP-1 та два сайти, що реагують на вітамін D (VDRE) [5]. Ці результати вказують на те, що механізм індукування транскрипції гена CYP27B1 може відбуватися через активацію системи аденілатциклази.

Анатомія та фізіологія нирок

C 1,25-дигідроксивітамін D3 (кальцитріол)

Кальцитріол є активною формою вітаміну D, і він має важливе значення для засвоєння кальцію та мінералізації кісток. Вітамін D 3 - це стероїд, який потрапляє в раціон або синтезується в шкірі в присутності ультрафіолету. Він перетворюється в печінці на 25-гідроксивітамін D3, а потім знову гидроксилируется в проксимальних канальцевих епітеліальних клітинах нирки ферментом 1-α гідроксилазою в активний метаболіт 1,25-дигідроксивітамін D3 (кальцитріол). Паратиреоїдний гормон стимулює вироблення кальцитріолу в нирках, збільшуючи синтез 1-α гідроксилази.

Кальцитріол виконує кілька важливих функцій в організмі. Він підтримує рівень кальцію в сироватці крові шляхом збільшення всмоктування кальцію в шлунково-кишковому тракті. Це сприяє формуванню здорової кістки шляхом кальцифікації остеоїдної тканини. Він також безпосередньо пригнічує діяльність паращитовидної залози, зменшуючи синтез і вивільнення паратиреоїдного гормону. У пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок відсутність кальцитріолу може призвести до метаболічного захворювання кісток. Тепер кальцитріол та кілька аналогів синтетичного вітаміну D доступні для пацієнтів із захворюваннями нирок.

Вітамін D та імунна система

Вплив кальцитріолу in vitro на лімфоцити

Було також показано, що кальцитріол впливає на лімфоцити Т і В, а також на лімфоцити, що продукують антитіла (табл. 1). Дослідження in vitro показали, що основний ефект кальцитріолу полягає у пригніченні проліферації активованих Т-клітин, які, на відміну від Т-клітин, що відпочивають, експресують VDR. Лімфоцити потребують активації, щоб експресувати кальцитріоловий рецептор. Після цієї початкової активації, індукованої антигеном, цитокіном або мітогенами, інкубація з кальцитріолом пригнічує проліферацію Т-лімфоцитів. Продукція IL-2 активованими Т-лімфоцитами сильно пригнічується кальцитріолом, і це, здається, є однією з найважливіших подій в імунорегуляторній діяльності кальцитріолу, пов’язуючи його з імунодепресивними властивостями, що проявляються відомими імунодепресантами, такими як циклоспорин.

Кальцитріол також пригнічує синтез γ-інтерферону Т-клітинами, і це може діяти як частина контролю синтезу кальцитріолу макрофагами, які продукують гормон (кальцитріол) при стимуляції інтерфероном γ.