Кетогенна дієта при хворобі Альцгеймера

Марта Русек

1 Кафедра патофізіології, Люблінський медичний університет, 20-090 Люблін, Польща

2 Кафедра дерматології, венерології та дитячої дерматології, Лабораторія імунології шкірних захворювань, Люблінський медичний університет, 20-080 Люблін, Польща

Ришард Плута

3 Лабораторія ішемічного та нейродегенеративного дослідження мозку, Медичний дослідницький центр Моссаковського, Польська академія наук, 02-106, Варшава, Польща

Маржена Уламек-Козіол

4 Перше відділення неврології, Інститут психіатрії та неврології, 02-957 Варшава, Польща

Станіслав Й. Чачвар

1 Кафедра патофізіології, Люблінський медичний університет, 20-090 Люблін, Польща

Анотація

1. Вступ

Хвороба Альцгеймера (АД) є найважливішою причиною деменції, яка вражає близько 50 мільйонів людей у всьому світі [1]. Це гетерогенний та багатофакторний розлад, що характеризується когнітивними порушеннями з поступовим зниженням пам’яті, дезорієнтацією, порушенням самообслуговування та змінами особистості [2,3]. Найбільш поширений симптом, присутній на початку нашої ери, пов'язаний з короткочасним дефіцитом пам'яті, який впливає на повсякденну діяльність [3]. Когнітивні дефіцити, що виникають внаслідок втрати нейронів, сприйнятливі до нейрофібрилярної дегенерації, розташованої в лімбічній системі, підкіркових структурах, архікортексі та неокортексі та прогресуючій синаптичній дисфункції [4]. Патологічно БА включає прогресивне відкладення амілоїдного β-пептиду (Aβ) у вигляді амілоїдних бляшок, гіперфосфорильованого білка тау внутрішньоклітинно у вигляді нейрофібрилярних клубків (NFT) та втрату нейронів в гіпокампі [2]. Більше того, у пацієнтів з АД спостерігаються мітохондріальна дисфункція та метаболічні зміни, такі як порушення утилізації глюкози в мозку (гіпометаболізм глюкози) [5].

Мітохондріальна дисфункція та зниження функції дихального ланцюга змінюють обробку білка-попередника амілоїду (APP), що призводить до утворення патогенних фрагментів амілоїд-β [6,7]. З іншого боку, зменшення споживання глюкози та неефективний гліколіз були міцно пов’язані з прогресуючим когнітивним дефіцитом [8], через знижену регуляцію транспортера глюкози GLUT1 у мозку пацієнтів з АД [9]. Клінічні дослідження продемонстрували зв'язок між дієтою з високим вмістом глікемії та збільшенням відкладення амілоїдів у мозку у мишей [10,11,12,13,14] та людей [15], припускаючи, що резистентність інсуліну до мозкової тканини може сприяти розвитку БА [16].

На сьогоднішній день існує лише декілька препаратів, затверджених FDA, таких як інгібітори ацетилхолінестерази та мемантин. Препарати, які регулюють активність нейромедіаторів і частково покращують поведінкові симптоми [17]. Інший варіант лікування включає активну та пасивну імунізацію, антиагрегаційні препарати, інгібітори γ- та β-секретаз [18]. В даний час не існує ефективного лікування для запобігання ризику розвитку АД або модифікації його прогресу. Отже, нові результати доклінічних та клінічних досліджень показують, що зміна дієтичного режиму та модифікації способу життя може мати потенційний інтерес у лікуванні БА [19]. Ці рекомендації включають мінімізацію споживання трансжирів та насичених жирів, молочних продуктів та збільшення споживання овочів, фруктів, бобових (квасоля, горох та сочевиця) та цільних зерен [19,20]. Більше того, пропонуються різні дієтичні схеми для зменшення невропатологічних ознак АД, включаючи кетогенну дієту (КД), обмеження калорій (КР), середземноморську дієту (МедДі), дієтичні підходи до зупинки гіпертонії (ДАШ) та Середземноморську ДАШ дієтичне втручання для неврологічної затримки (MIND) [20].