Клініко-патологічні характеристики та результати пацієнтів із підтвердженою біопсією гіпертоніком
Анотація
Передумови
Це дослідження мало на меті дослідити ниркові наслідки та їх предиктори у хворих із гіпертонічним нефросклерозом, підтвердженим біопсією, та порівняти клініко-патологічні характеристики та прогнози між доброякісним нефросклерозом (БН) та злоякісним нефросклерозом (МН).
Методи
Дані для хворих на ГН із біопсією були проаналізовані ретроспективно. Оцінювали показники виживання нирок та взаємозв’язок між клініко-патологічними характеристиками та результатами.
Результати
Всього було зараховано 194 пацієнта; середній вік при біопсії становив 43,8 року, причому переважала чоловіча стать (82,5%). Медіана тривалості артеріальної гіпертензії становила 5,0 років, а середній систолічний та діастолічний артеріальний тиск становив 195 ± 37 та 126 ± 26 мм рт. Ст. Відповідно. Середній рівень креатиніну (Scr) у сироватці крові, оцінена швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) та рівень протеїнурії становили 1,61 мг/дл, 49,6 мл/хв/1,73 м 2 та 0,80 г/24 год відповідно. BN та MN були виявлені шляхом біопсії нирок у 55,2% та 44,8% пацієнтів відповідно. Під час біопсії пацієнти з МН були молодшими та мали вищий середній рівень Scr та протеїнурії, вищі випадки анемії, гіпертонічної хвороби серця та гіпертонічної ретинопатії та гірші ниркові результати, ніж пацієнти з BN. Протягом медіанного періоду спостереження 3,0 року 36 пацієнтів (18,6%) досягли термінальної стадії захворювання нирок (ESRD), а кумулятивні показники виживання нирок 5- та 10 років для хворих на ГН становили 84,5% та 48,9% відповідно . Зниження базового рівня eGFR, підвищений базовий рівень протеїнурії, анемія, підвищений відсоток глобального гломерулосклерозу та канальцевої атрофії та інтерстиціального фіброзу (TAIF) були незалежними провісниками майбутньої ШОЕ.
Висновки
Клініко-патологічні характеристики та прогнози суттєво відрізнялися між пацієнтами з МН та БН. Ниркові результати у хворих на НН були незалежно пов'язані з вихідним рівнем СКФР та рівнем протеїнурії, анемією, відсотком глобального гломерулосклерозу та TAIF.
Передумови
Гіпертонія є проблемою охорони здоров’я у всьому світі через її високу поширеність, яка зустрічається у близько 26% дорослого населення [1], та супутні ризики серцево-судинних, цереброваскулярних та ниркових захворювань. Гіпертонічний нефросклероз (ГН) є загальним фактором ризику розвитку термінальної стадії ниркової хвороби (ШОЕ) у розвинених країнах, на нього припадає 3,3-23,4% хворих на ШОЕ в Європі (згідно з Річним звітом реєстру ERA-EDTA, 2011 р.) Та 30,5% хворих на ШОЕ у США [2]. Частота ШОЕ становить 2,7 на 100 000 людино-років серед китайського населення [3]; таким чином, це великий тягар у цій країні через велику кількість населення.
Зазвичай діагноз ХН призначається на основі клінічних проявів. Більшість досліджень HN були зосереджені на клінічних предикторах прогресування ниркової хвороби, включаючи расу [4, 5], артеріальний тиск [6–9], дисфункцію нирок [підвищений рівень креатиніну в сироватці крові (Scr) або знижений прогнозований рівень клубочкової фільтрації (eGFR) ] [6, 10–13], протеїнурія [10, 11] та супутні серцево-судинні захворювання [11, 14, 15]. Гіпертонія поділяється на доброякісну гіпертензію та злоякісну гіпертензію, а ураження нирок від цих типів гіпертонії класифікується як доброякісний нефросклероз (БН) та злоякісний нефросклероз (МН) відповідно. Довгострокові ниркові наслідки набагато гірші у пацієнтів із злоякісною гіпертензією [16, 17], ніж у пацієнтів із доброякісною гіпертензією [4]. Ниркова біопсія корисна для диференціальної діагностики між ГН та первинним гломерулонефритом з артеріальною гіпертензією [18–20], але лише обмежена кількість досліджень підтвердженої біопсії ГН була зосереджена на віддалених ниркових результатах та негативних прогностичних факторах [10–13, 21, 22].
Ми проаналізували дані дорослих китайських пацієнтів із підтвердженою біопсією ГН, щоб дослідити клініко-патологічні характеристики та оцінити показники довготривалої ниркової виживаності та пов'язані з цим фактори ризику прогресування до ШОЕ. Крім того, порівнювались клініко-патологічні характеристики та прогнози між пацієнтами з БН та МН.
Методи
Навчання населення
Клінічні та ниркові гістопатологічні дані пацієнтів із підтвердженою біопсією ГН у лікарні Цзіньлін, Нанкін, з січня 2003 р. По червень 2013 р. Були ретроспективно переглянуті. Протягом досліджуваного періоду загальна кількість біопсій нативних нирок становила 31594, з яких було виявлено 411 пацієнтів (1,3%) з діагнозом ГН. Критеріями включення були такі: (1) ознаки гіпертонії до виявлення протеїнурії, гематурії та/або порушення функції нирок; (2) свідчення HN щодо ниркової гістології; (3) відсутність будь-яких клінічних, імунологічних чи гістологічних доказів інших захворювань клубочків або системних розладів, таких як гломерулонефрит або діабетична нефропатія, та відсутність будь-якої визначеної причини тромботичної мікроангіопатії, такої як гемолітичний уремічний синдром або тромботична тромбоцитопенічна пурпура; (4) вік від 18 до 65 років; (5) період спостереження ≥1,0 року або досягнення ESRD протягом 1 року; та (6) наявність адекватних біопсій (≥8 клубочків). Всього в це дослідження було включено 194 пацієнта.
Показаннями до біоптатів нирок були протеїнурія (> 0,4 г/24 год), гематурія (кількість еритроцитів в осаді сечі> 100 000 клітин/мл) та/або порушення функції нирок. Біопсію нирок проводили після досягнення адекватного контролю артеріального тиску.
Клінічні та лабораторні показники
Гістопатологія нирок
Тканину для світлової мікроскопії розрізали серійно, використовуючи гематоксилін та еозин, періодичну кислоту Шиффа, метенамін-срібло та трихромні плями Массона. Кріосекції фарбували кон’югованим із флуоресцеїном ізотіоціанатом кроликом анти-людським імуноглобуліном G (IgG), IgA, IgM, комплементом 3 (C3) та C1q. Зрізи парафіну фарбували фібриногеном. Тканину для електронної мікроскопії обробляли за стандартними протоколами. Дві патологоанатоми (д-р Шаошан Лянг та д-р Дандан Лянг) повторно переглянули всі предметні ділянки біопсії без знання клінічних результатів. Старший патологоанатом (доктор Кайхун Зен) розглянув слайди та прийняв остаточне рішення у випадках незгоди.
HN був розділений на дві патологічні картини, BN та MN. BN характеризувався артеріальним або артеріолярним гіалінозом, фіброзом інтими або медіальною гіпертрофією. МН характеризувався фібриноїдним некрозом (гостра стадія) або проліферацією міоінтімальних клітин, як правило, із зовнішнім виглядом «лушпиння» (хронічна стадія). Зразки одночасних уражень MN та BN поміщали в групу MN. Артерії та артеріоли напівкількісно оцінювали на гіаліноз за шкалою 0–2 + (0, відсутні; 1+, присутній, непрохідний просвіт; 2+, наявний, обширний та/або попадаючи на просвіт); фіброз інтими за шкалою 0–4 + (0, без уражень; 1+, мінімально впізнаваний фіброз інтими; 2+, фіброз інтими з 50% оклюзією просвіту); та медіальна гіпертрофія за шкалою 0–2 + (0, відсутня; 1+, від мінімального до легкого; 2+, від помірного до важкого). Ступінь глобального гломерулосклерозу, сегментарного гломерулосклерозу та гломерулярної ішемії виражали у відсотках від загальної кількості клубочків. Морфологічна класифікація вогнищевого сегментарного гломерулосклерозу (ФСГС) базувалася на класифікації Колумбії [24]. Ступінь вираженості канальцевої атрофії та інтерстиціального фіброзу (TAIF) була напівкількісно оцінена як відсоток ураження ниркової ділянки кори.
Результат
Первинним результатом цього дослідження була ШОЕ, яку визначали як eGFR 2, початок хронічної замісної ниркової терапії або трансплантацію.
Статистичний аналіз
Звичайно розподілені змінні виражали як середнє значення ± SD і порівнювали за допомогою Стьюдента т-тест. Непараметричні змінні виражали як медіани [міжквартильні діапазони (IQR)] та порівнювали за допомогою критерію Манна – Уітні-Вілкоксона. Категоричні змінні виражали як кількість позитивних випадків (у відсотках) та порівнювали за допомогою Пірсона χ 2 тест. Відтворюваність змінних патології оцінювали за допомогою внутрішньокласових коефіцієнтів кореляції (ICC). Співвідношення між змінними патології аналізували за допомогою критерію Спірмена. Рівень виживання нирок оцінювали за методом Каплана-Мейєра, а тест log-rank використовували для оцінки значущості відмінностей у кривих виживання Каплана-Мейєра. Модель пропорційного ризику Кокса була використана для вивчення впливу змінних на появу ШОЕ. Патологічні змінні поганої відтворюваності (ICC