Комбінований ефект полігенного ризику від варіантів гена FTO та ADRB2, шансів ожиріння та

Пуй Йі Тан або Сома Рой Мітра

Університет Ноттінгема, Малайзія

43500 Semenyih, Selangor Darul Ehsan (Малайзія)

[email protected] або [email protected]

Статті, пов’язані з "

Facebook
FTO і ADRB2 Варіанти генів, шанси ожиріння та різниці у дієті після гіпкрефу - https://www.karger.com/Article/FullText/505662 @KargerPublisher "target =" _ blank "onclick =" javascript: window.open (this.href, '', 'menubar = ні, панель інструментів = ні, змінна розміру = так, смуги прокрутки = так, висота = 400, ширина = 600'); повернути false; "title =" Надіслати цю сторінку "onclick =" ga ('send', 'event', 'FullText', 'Social Media', 'Fix Twitter'); "> Twitter
LinkedIn
FTO і ADRB2 Варіанти генів, шанси ожиріння та різниці в дієті після гіпкрефа% 0A% 0A https://www.karger.com/Article/FullText/505662 "onclick =" ga ('send', 'event', 'FullText', 'Соціальні медіа', 'Виправити електронну пошту'); "> Електронна пошта

Анотація

Вступ

Загальногеномні дослідження асоціацій виявили велику кількість генів та варіантів генів, які пов’язані з розвитком ожиріння у багатьох популяціях світу [1]. Гени, що беруть участь в енергетичному гомеостазі, адаптивному термогенезі, метаболізмі ліпопротеїнів, контролі апетиту та передачі сигналів інсуліну, є одними з основних генів-кандидатів, які вивчались у різних популяціях. Крім того, нині визнано, що ожиріння є полігенним розладом (рідше моногенним), і багато варіантів генів-кандидатів сприяють ризику збільшення маси тіла та супутніх захворювань [2]. Оскільки окремі генетичні варіанти, як правило, присвоюють ознаці лише помірний ризик, одночасний аналіз численних алелей ризику може бути більш інформативним та може посилити прогностичну силу, особливо в полігенних умовах. У дослідженні LIPGENE-SU.VI.MAX було виявлено значний ефект генотипу між кількістю алелів ризику та ризиком абдомінального ожиріння, причому приблизно в 2,5 рази збільшився ризик у осіб, які мали два або більше алелі ризику, порівняно з особами, які носили один або відсутність алеля ризику [3]. Для більшості людей генетична схильність до метаболічних захворювань має полігенну основу [4].

Дослідження сімей та близнюків показують, що до 50–90% дисперсії індексу маси тіла (ІМТ) пов’язано з генетичними факторами [5]. Генетичні фактори також сприяють приблизно 50% ризику розвитку цукрового діабету 2 типу (T2DM). Коефіцієнти спадковості 10–30% для метаболічного синдрому (MetS) були оцінені [6, 7], що вказує на те, що ці стани частково успадковуються. Харчування та фізична активність є ключовими факторами способу життя, які взаємодіють з генами та варіантами генів та сприяють прогресуванню та патогенезу захворювань, пов’язаних з дієтою. Надмірне споживання калорій та малорухливий спосіб життя сприяють фенотипу ожиріння.

Міжіндивідуальні відмінності у фенотипах у відповідь на дієтичні втручання підкреслюють роль нутригенетики в ідентифікації чутливих до поживних речовин генотипів [18]. Рання ідентифікація варіантів генів-кандидатів, які можуть впливати на харчові поживні речовини метаболічно та/або на молекулярному рівні, може дозволити надати якісні персоналізовані рекомендації щодо вживання поживних речовин для досягнення ефективної втрати ваги [19].

Останні дані свідчать про те, що використання полігенних оцінок ризику (PRS), включаючи множинні варіанти генів, які схиляють людину до ожиріння, може передбачити ступінь ризику ожиріння та стратегічно сприяти програмам управління вагою [20]. PRS узагальнює вплив декількох генних варіантів в єдиний бал для вимірювання генетичної сприйнятливості до захворювання [21, 22]. Він обчислюється шляхом підсумовування всіх алелей ризику для вибраних варіантів генів, кожен алель зважується відповідно до розміру ефекту [23, 24]. Аналізи однонуклеотидного поліморфізму (SNP) часто недооцінені через малий розмір ефекту окремих SNP. Більше того, надмірне коригування для багаторазових порівнянь при тестуванні декількох незалежних SNP для асоціацій між змінними може збільшити ймовірність помилок типу II (ймовірність того, що ефективне лікування не буде виявлено) [25]. Попередні дослідження повідомляли, що включення великої кількості ОНП до моделей PRS мало більший розмір ефекту і, отже, більшу прогнозовану силу ризику [26].

Метою цього дослідження було дослідити сукупний ефект FTO rs9930501, rs9930506 та rs9932754 та ADRB2 rs1042713 та rs1042714 за PRS щодо (1) шансів ожиріння та (2) відмінностей у дієті, антропометричних та кардіометаболічних показниках у відповідь на 6-місячну калорійність з високим вмістом білка, високий вміст вітаміну Е, високий -волокниста (Гіпкреф) дієта. Деталі дієтичного втручання описані в проекті дослідження. Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке розрахувало PRS для вивчення впливу різноманітних генних варіантів на результати втрати ваги в популяції Малайзії.