Кордони Гінзенозид Rb2 полегшує ожиріння шляхом активації коричневого жиру та індукції Браунінгу

Клінічний діабет

Ця стаття є частиною Теми дослідження

Управління діабетом 2 типу: акцент на дефектах метаболізму Переглянути всі 15 статей

Редаговано

Жилін Сонце

Лікарня Чжунда, Південно-Східний університет, Китай

Переглянуто

Патрісія Соане-Коллазо

Університет Сантьяго де Компостела, Іспанія

Ліксин Лі

Центральний Мічиганський університет, США

Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.

Завантажити статтю
- Завантажте PDF
- ReadCube
- EPUB
- XML (NLM)
- Додаткові
  Матеріал
Експортне посилання
- EndNote
- Довідковий менеджер
- Простий текстовий файл
- BibTex

ПОДІЛИТИСЯ НА

СТАТТЯ Оригінального дослідження

1 Кафедра ендокринних та метаболічних захворювань, Перша афілійована лікарня Медичного університету Веньчжоу, Веньчжоу, Китай
2 Кафедра патології, Перша афілійована лікарня Медичного університету Веньчжоу, Веньчжоу, Китай

Вступ

Завдяки пластичності бежевих адипоцитів для посилення енергетичних витрат та термогенезу під дією подразників, докладаються величезні зусилля для пошуку потужних індукторів ефектів побуріння білого жиру. Окрім кількох перспективних кандидатів, таких як фактор росту фібробластів 21 (FGF21) та ірисин (10, 11), активні інгредієнти традиційної китайської медицини (ТКМ) пропонують широкий вибір та демонструють великий потенціал. Наприклад, незалежні дослідження показали, що такі сполуки, як берберин, ресвератрол, артемізинін та целастрол, що надходять із ТКМ, можуть посилити функцію коричневого жиру та викликати побуріння ВАТ через транскрипційну та посттранскрипційну регуляцію критичних метаболічних регулюючих молекулярних вузлів, таких як АМФ-активована протеїнкіназа (AMPK), регулятор тихої інформації 1 (SIRT1), активований проліфератором пероксисоми рецептор гамма-коактиватор-1a (PGC1a) та фактор теплового шоку 1 (HSF1) (12).

Рослини женьшеню використовувались як древні ліки в Китаї протягом тисячоліть для зміцнення цілісного здоров’я. Як основні фармакологічні інгредієнти рослин женьшеню, гінзенозиди мають різноманітні фармакологічні властивості, включаючи антиоксидантну, антивікову, протиракову та інші оздоровчі дії (13). Що стосується метаболічних аспектів, дослідження показали, що гінзенозиди зменшували масу тіла (14), запобігали стеатозу печінки (15), підвищували чутливість до інсуліну (16), відновлювали динаміку мітохондрій (17) та послаблювали реакцію печінкового глюкагону (18). Як найбільш поширений сапонін, що міститься в женьшені Panax (19), повідомляється, що Ginsenoside Rb2 (Rb2) полегшує накопичення печінкових ліпідів у мишей із ожирінням, індукованих високим вмістом жиру (HFD), зменшує глікемію у діабетичних щурів, викликаних стрептозотоцином. (21) та нижчих рівнів триацилгліцерину в адипоцитах 3T3-L1 (22). Нещодавно ми показали, що Rb2 знижує ожиріння та покращує чутливість до інсуліну у мишей з ожирінням за допомогою фосфорилювання АКТ та інгібує сигнальний шлях NF-κB у білих жирових тканинах та адипоцитах 3T3-L1 (23). Однак ефекти та механізми, за допомогою яких Rb2 полегшує ожиріння, до кінця не з'ясовані, особливо щодо впливу Rb2 на коричневий та бежевий жир.

У цьому дослідженні ми досліджували метаболічні показники добавки Rb2 у мишей із ожирінням (DIO), викликаних дієтою, і продемонстрували, що Rb2 ефективно знижує масу тіла, покращує чутливість до інсуліну та збільшує витрати енергії у мишей DIO. Детальний аналіз продемонстрував, що Rb2 викликав активацію коричневого жиру та побуріння білого жиру, як показано зменшенням крапель ліпідів, збільшенням фарбування UCP1 та збільшенням програм коричневих генів, які можна було б повторити в пробірці. Крім того, індуковане Rb2 фосфорилювання AMPK, тоді як активація AMPK необхідна для сприятливого впливу Rb2. В цілому, це дослідження показало, що Rb2 покращує ожиріння та порушення обміну речовин шляхом активації коричневого жиру та індукування побуріння білого жиру, що призводить до збільшення витрат енергії та термогенезу. Було припущено, що Rb2 є перспективною корисною сполукою для лікування ожиріння.

Матеріали і методи

Хімічні речовини та антитіла

Гінзенозид Rb2 (чистота> 98,0%) був придбаний у Shanghai Yuanye Biotech Co, Ltd (Шанхай, Міссурі, Китай). Сполука інгібітора AMPK С (10 мМ; чистота = 99,67%) була від Selleck Chemicals (S7306). Миші HFD (60% ккал із свинячого жиру; MD12033) та сахароза відповідають контрольній дієті з низьким вмістом жиру (10% ккал від сала; MD12031) були отримані з Research Diets. Модифікований орел Дульбекко (DMEM), модифікований орел Дульбекко: поживна суміш F-12 (DMEM/F12), середовище та плодова бичача сироватка (FBS) були отримані від Sigma-Aldrich (Сан-Хосе, Каліфорнія, США). Порошок інсуліну, порошок Т3, коллагеназу Clostridium histolyticum типу II, індометацин, ізобутил-1-метилксантин (IBMX) та дексаметазон отримували від Sigma-Aldrich (Saint Louis, MO, USA). Первинні антитіла (анти-AMPK та анти-p-AMPK) були придбані у Cell Signaling Technology (Beverly, MA, USA).

Тварини

Усі миші C57BL/6J (самці, віком 8 тижнів) були утримувані під постійним 12-годинним циклом світло/темрява із вільним доступом до води та стандартної чау-їжі або HFD протягом 9 тижнів. Мишей отримували з Шанхайського експериментального тваринного тваринного кома COLLD і підтримували при 22 ± 2 ° C при відносній вологості 60 ± 5%. Мишам, яким годували дієту HFD та чау, вводили внутрішньочеревну ін’єкцію Rb2 (40 мг/кг/день) або PBS (носій) щодня між 16:00 та 17:00. Вагу тіла контролювали раз на тиждень між 9 тижні та 1 раз на день протягом 10-денного курсу лікування. Тканини та сироватку збирали, швидко заморожували у рідкому азоті та зберігали при -80 ° C. BAT був відокремлений від міжлопаткової області; eWAT (epididymal WAT) отримували з придатка яєчка; iWAT (підшкірна WAT) розсікали з шару під шкірою та поза черевної порожнини на стегнах. Жирова маса була сумою НДНТ, eWAT та iWAT. Експерименти були рандомізовані. Усі експерименти на тваринах були схвалені Інституційним комітетом з догляду та використання тварин в Медичному університеті Веньчжоу (No: SYXK-2015-0009).