Механізм того, як тіазидний діуретик, гідрохлоротіазид (ГХТЗ) збільшує сечову кислоту

Короткий зміст:

  • HCTZ залишається одним із найбільш широко призначуваних антигіпертензивних засобів, але може вимагати обережності та/або додаткового моніторингу у пацієнтів з гіперурикемією та подагрою.
  • Транспортер клітинної мембрани, транспортер органічних аніонів 1 (OAT1) не тільки відповідає за рух сполук органічних кислот у клітини проксимальних канальців нирок з перитубулярного простору (кров), але використовується низкою інших органічних кислот, ліки, які визнані органічними кислотами, включаючи HCTZ.
  • Конкуренція між HCTZ та сечовою кислотою за транспорт через OAT1 принаймні частково пояснює збільшення концентрації сечової кислоти при ініціюванні HCTZ та знову при збільшенні дози.
  • Інший вірогідний внесок у збільшення концентрації сечової кислоти в сироватці крові включає URAT1 на просвіті сторони ниркової клітини проксимальних канальців.

Головний редактор: Ентоні Дж. Бусті, доктор медицини, PharmD, FNLA, FAHA
Рецензент: Дональд С. Нузум, PharmD, BCACP, CDE
Востаннє переглянуто: Серпень 2015 року

Пояснення

Гідрохлоротіазид (HCTZ) - це тіазидний діуретик, який, принаймні спочатку, здійснює свою антигіпертензивну дію, інгібуючи Na + -Cl-котранспортер на просвітній (апікальній) стороні дистального канальця в нирках. використання тіазидних діуретиків як першої лінії або додаткової терапії гіпертонії у широкого кола пацієнтів. 2,3 На додаток до своєї продемонстрованої переваги, HCTZ добре переноситься, і протипоказань або застережень проти його застосування мало. Таким чином, HCTZ залишається одним із найбільш широко призначених антигіпертензивних засобів, доступних у Сполучених Штатах. Одним із клінічних сценаріїв, при якому необхідно ретельно продумати використання HCTZ, є пацієнт з гіперурикемією або подагрою.

Який механізм, за допомогою якого HCTZ погіршує виведення сечової кислоти?
Концентрація сечової кислоти в сироватці крові значною мірою контролюється кількома транспортерами в проксимальному каналі нирки.4 До них належать транспортер органічних аніонів 1 (OAT1) та обмінник уратів/аніонів 1 (URAT1) .4,5 Транспортер органічних аніонів 1 відповідає за рух сполук органічних кислот у клітини проксимальних канальців нирок з перитубулярного простору (кров) .6 Сечова кислота, а також ряд інших природних органічних кислот також використовують цей транспортер. Крім того, OAT1 виявляється особливо активним у транспортуванні ліків, які визнані органічними кислотами, включаючи HCTZ.7