Метаболічні шляхи пов’язують рак, ожиріння, діабет - Новини засідання ADA
Майкл Карін, доктор філософії
Зростаючі дані свідчать про те, що діабет, рак та інші захворювання пов’язані на рівні обміну речовин. Базові дослідження починають розкривати ці метаболічні шляхи та пропонують потенційні цілі для поступальних досліджень.
Одне з найбільш чітких посилань - це мережа етіологічних факторів та метаболічних шляхів, що пов'язують ураження печінки з простою жировою хворобою печінки, цирозом та гепатоцелюлярною карциномою (HCC).
"Гіпер-харчування, надмірне вживання алкоголю та вплив промислових забруднювачів призводять до збільшення відкладення жиру в печінці", - сказав Майкл Карін, доктор філософії, професор фармакології в Каліфорнійському університеті, Сан-Дієго, медична школа.
Доктор Карін був одним із трьох дослідників, які обговорювали метаболічні зв’язки між діабетом, раком та іншими захворюваннями під час симпозіуму в суботу вранці на наукових сесіях. Він зазначив, що перехід від жирової печінки до HCC не є ні простим, ні прямим.
Надмірне споживання калорій може призвести до жирної печінки, але потрібна друга образа, можливо, навколишнє середовище або надмірне вживання алкоголю, щоб спровокувати прогресування до запалення печінки, стеатогепатиту та HCC.
Використовуючи трансгенних мишей MUP-uPA з активатором плазміногену типу урокінази (uPA), контрольованим основним промотором білка сечі (MUP), доктор Карін виявив, що клітини ліпідних клітин печінки балонуються і гинуть у відповідь на стрес ендоплазматичного ретикулуму (ER), що викликає утворення рубців і фіброз.
Стрес ER викликає de novo ліпогенез у печінці, хоча механізм ще не ясний, зазначив він. У той же час гіпер-харчування може підвищувати регуляцію р62, білка, який є ключовим компонентом тіл Меллорі-Денка (МДБ). MDB пригнічують запалення печінки, але сприяють розвитку пухлини.
"Наша гіпотеза полягає в тому, що p62 діє для врятування клітин, що ініціюють HCC, від окисного стресу, що дозволяє накопичувати мутації", - пояснила доктор Карін. "Але без de novo ліпогенезу не було б накопичення ліпідів у печінці та прогресування до NASH та HCC".