Метаболізм фруктози та регулювання експресії гена білка позаклітинного матриксу в активованому

Mareca Lodge, Denitra Breuer, Peter Thompson, Grace Scheidemantle, Xiaojing Liu, Arion Kennedy, Fructose Метаболізм та регулювання експресії гена білка позаклітинної матриці в активованих макрофагах.: //doi.org/10.1093/cdn/nzaa068_012

фруктози

Анотація

Нещодавно фруктоза була пов’язана з розвитком неалкогольної хвороби жирної печінки (НАЖХП), але механізми розвитку цього процесу ще не з’ясовані. Клітини Купфера визначені регуляторами запалення печінки та білків позаклітинного матриксу (ECM). Відомо, що активовані макрофаги експресують тканинний інгібітор металопротеїнази (TIMP1), який пригнічує активність матриксної металопротеїнази 9 (MMP9) щодо відновлення ECM, що призводить до фіброзу. На моделях для людей та мишей експресія TIMP1 позитивно корелює з прогресуванням НАЖХП. На основі цих висновків ми припускаємо, що фруктоза регулює експресію гена TIMP1 в активованих прозапальних макрофагах.

За допомогою моделі in vitro макрофагів J774 та первинних клітин Купфера клітини обробляли для індукування фенотипу M1 у присутності глюкози або фруктози. Клітини збирали для РНК і проводили RT-PCR для вимірювання експресії гена ECM. Ізольовані клітини Купфера збирали у мишей C57BL/6J, яких годували дієтою з високим вмістом жиру (HFD), доповненою 30% фруктозою або 30% глюкози, та аналізували на експресію ECM. Для дослідження поглинання фруктози та внутрішньо- та позаклітинних метаболітів була проведена мас-спектрофотометрія та ядерний магнітний резонанс.