Метаболізм та ожиріння пам’яті, діабет та деменція
Коли Мішель Обама запустила свою програму «Рухаймось!» Кампанія проти ожиріння серед дітей у 2010 році, вона опинилася на підставі даних, які показують, що 36% дорослих США та 17% дітей та підлітків США страждають ожирінням (1). Супутні ризики для здоров’я, окреслені командою пані Обами, відображають консенсус Центрів з контролю та профілактики захворювань, який підкреслює безліч несприятливих наслідків - від раку до артриту до ішемічної хвороби серця. Серед цих повідомлень про громадське здоров’я нервово-психічні наслідки ожиріння в основному зосереджені на захворюваннях судин головного мозку, таких як інсульт, та психологічних наслідках стигми. Однак широкомасштабні дослідження, що показують зв'язок між ожирінням, діабетом та деменцією, вказують на те, що мозок страждає ширше (2,3).
Зв'язок деменції з ожирінням та діабетом є частиною історії, що розвивається, що змушує нас переглядати давню концептуалізацію розуму та тіла як окремих. Коли Рене Декарт знаменито писав про дуалізм розум і тіло в 17 столітті, він переформулював ідеї, що були для нього давніми. Зараз зрозуміло, що пізнання, афект, пам’ять та інші психічні процеси є проявами функції мозку. Незважаючи на те, що сучасна нейронаука значною мірою ліквідувала дихотомію Декарта, дуалізм мозок-тіло продовжує існувати, про що свідчать фактично окремі системи охорони здоров'я, присвячені психічному та фізичному здоров'ю.
Це має важливе значення для нашого підходу до, здавалося б, розрізнених, важко піддається лікуванню фізичних та психічних розладів. Взаємозв'язок між діабетом та деменцією є прекрасним прикладом. Застосування духу дуалізму мозок-тіло до цієї проблеми свідчить про те, що боротьба з ожирінням та діабетом залежить від лікарів-інтерністів та ендокринологів, тоді як психіатри та неврологи мають справу з нейрокогнітивними розладами. Однак наукове розуміння цих розладів свідчить про те, що руйнування цих елеваторів може призвести до важливих патологічних та терапевтичних відкриттів.
Отже, як ожиріння або діабет сприяють 50% -ному збільшенню ризику деменції? Який зв’язок між вагою, метаболізмом та здоров’ям мозку? Ключовою ланкою може бути вплив запалення та окисного стресу на мозок. Десятиліття досліджень широкого кола захворювань, включаючи рак та серцеві захворювання, продемонстрували, що запалення та окислювальний стрес відіграють головну роль у патології людини. Багато тих самих процесів, які впливають на коронарні артерії та вісцеральні органи, також впливають на мозок. Запалення призводить до активації мікроглії та астроцитів. Це спричиняє вивільнення цитокінів та реактивних окисників, що в кінцевому підсумку призводить до дисфункції нейронів або смерті. Критично важливо, що цей процес може розв’язати порочний кругообіг: відмираючі нейрони можуть спричинити більше запалення, створюючи тим самим каскад нейродегенерації (4).
Як діабет, так і ожиріння системно посилюють запалення. Донедавна вважалося, що гематоенцефалічний бар’єр (ВГБ) захищає мозок від таких системних ефектів. Зараз ми знаємо, що запалення ожиріння/цукрового діабету на мозок суттєво впливає кількома шляхами. По-перше, багато системних медіаторів запалення - наприклад, цитокіни - насправді перетинають ВВВ за певних умов. По-друге, метаболічні медіатори, що виділяються жировою тканиною та підшлунковою залозою - лептин, інсулін та амілін - відіграють додаткову важливу роль у опосередкуванні запалення центральної нервової системи (ЦНС) та регулюванні здоров’я нейронів. Розбір деяких деталей того, що саме відбувається з мозком при цукровому діабеті та ожирінні (рис. 1), може забезпечити нові цілі для лікування деменції.
